161600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzociklusos aminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 29. (CA-289) Elsőbbsége: Olaszország, 1969. VII. 30. 20278 A/69, 1970. II. 4. 20193 A/70 Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent 1974. VII.3. 161600 N«mz«tkózi outslyozét C 07 c 93/06 Feltalálóik) Lauria Francesco, Milano, Vecchietti Vittorio, vegyészek, Pavia, Bergamaschi Mario, Monza, Tommasini Raffaele, gyógyszerészek, Milano, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba SpA., Milánó, Olaszország. Eljárás benzociklusos aminők előállítására 1 A jelen találmány eljárás új 0-adrenerg receptor gátló hatású benzociklusos aminők és ezek gyógyászatilag elfogadható sóinak és kívánt esetben ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az utóbbi években a 0-adrenerg receptor blokkoló hatású g vegyületekkel kapcsolatos kutatás különösen a szabálytalan szívműködés (axritmia) és anginális állapot hatékony gyógyszerei előállítása tekintetében nagymértékben növekedett. Klinikai és kísérleti tanulmányok kimutatták már, hogy az ilyen típusú vegyületek mennyiben hatásosak, illetve hatásta- 1 Q lanok. (lásd Dollery et al.Clin. Pharm, and Therap. 1969. 10 765-799.) Azt találtuk, hogy az 1,4-etáno-tetrahidronaftalin és benzonorbomán származékok új sorozata kiemelkedő gyógyászati jellemzőket mutat és potenciális előnyökkel rendelkezik f § a terápiában, más kereskedelemben levő vagy még kísérletezés alatt álló gyógyszerekkel összehasonlítva. A találmány szerinti vegyületek aktívabbak szívizombánfalom (myocardial) jS-adrenerg receptornál (0,) mint ér- és hörgőreceptornál (/J2); mimellett jelentős magasvérnyomás 20 elleni és antiaritmiás aktivitásuk van. A találmány szerinti eljárással előállított új benzociklusos aminők az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben az egymással azonos vagy egymástól különböző R és R, csoportok jelentése: 25 hidrogén- vagy halogén atom, Ci_4-alkü-, Ci_4-alkoxi-, nitro-, helyettesített vagy nem helyettesített amino-, Ci-g-alkánszulfonamid-, C]_6 -alkiltio-, Ci_6-alkU-szulfinil és Ci_6-alküszulfonil-csoport vagy az R4R 5 NSO a általános képletű csoport, amely utóbbi általános képlet- 30 ben az R« és R5 csoport, amelyek egymással azonosak vagy egymástól különbözők is lehetnek, hidrogénatomot vagy Cj _6-a]kü-csoportot jelent; vagy CH,(CH,)n CON(R 6 )- általános képletű csoport, 35 ahol n = 0 vagy 1 és 6 közötti egész szám, R6 pedig hidrogénatom vagy metil-csoport; x 1 vagy 2 R, I hidrogénatom vagy Ci_4-alkil-csoport vagy benzil-csoport; R3 hidrogénatom vagy Ci_in-alkil-csoport vagy benzil-cscport; valamint ezek gyógyászatilag elfogadható sói. Az itt használt »Cp-q" rövidítés az utána álló csoport szénatomjainak számára vonatkozik. A „Ci-g-alkil" kifejezés például 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-csoportokat jelent. Az alkil-csoport szénlánca egyaránt lehet elágazó vagy egyenes. Az R2 előnyösen hidrogénatom, az R 3 pedig előnyösen t-butil- vagy izopropil-csoport. Az R, előnyösen klóratom vagy acetamid- vagy metánszulfonamid-csoport, míg az R előnyösen klóratom vagy metil-, metoxi- vagy metilszulfonilcsoport. Ha R vagy R, helyettesített amino-csoport, az célszerűen mono- vagy di-(Cj _4)-alkil-amino-csoport. A 3-amino- 2-hidroxi-propoxi-csoport előnyösen az 5-helyzetben van. A gyógyászatilag elfogadható sók egyaránt lehetnek szervetlen (például sósavval) és szerves (például fumársawal és citromsawal) savakkal akotott sók. A találmány szerinti eljárást jellemzi, hogy a) a (II) vagy (III) általános képletű vegyületet, amelyben az R és R, jelentése a fenti, az X pedig halogén atom, a HNRjR3 általános képletű aminnal reagáltatjuk, amely utóbbi általános képletben az R2 és R 3 jelentése megegyezik a fent megadottakkal; b) A (IV) általános képletű vegyületet, amelyben az R és R, jelentése a fenti, az XCHjCHíOWCH.NRjR, (V) 161600
