161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

161599 17 18 pH 5-re semlegesítjük, szűrjük, viz/.e! mossuk és így 0.43 e 5-(5-nitro-2-furil)-3-amino-s- i triazolo |4,3-dj tiadiazol-(l,2,4)-t mint vörös port kapjuk; o.p. 198- 199 C" (habzik). Hasonló módon 5 ml dioxánhan 1 ml »bs/.olot N,N-dime- g tilformamidból, 1,2 ml foszforoxikloridból , és 1.5 g 5-(5-nit ro-2-funl>3-amino-s-triazoio |3,4 b| tiazolból 1.7 g nyerterméket kapunk, melyet 14 ml dimetilformamidból átkristályosítva 1 g barnás-vörös 5-(5-nitro-2-furil)-3-(dimetilamirii metilén)- amino-s-triazolo 13,4—bj tiazolt állítunk elő; o.p KJ 270- 272 C (bomlik.) A kiindulási anyagként alkalmazott 5-(5-nitro-2-furil)-3-amino-s-tnazolo 13.4 b| tiazolt a következő módon állítjuk elő: 1,35 g 3-(5-nitro-2-furil)-2-hidrazino-tiazolt 30 ml méta 15 nolban szuszpendálunk és 0,9 g brómciánnak 15 ml nietano los oldatával 1,1/2 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A kevés oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletoi vákuumban bepároljuk. ;i maradékot vízzel eldolgozzuk és pH 6-ra beállítjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, aktív szén 20 hozzáadásával 15 ml 70> dtinetilformamid és 3fW dioxán elegyéből átkrístályosítjuk és így 0,42 g sötétvörös, kristályos 5-(5-nitro-2-furil)-3-amino-s-triazolo- |3,4-b| tiazolt kapunk, o.p. 238 0° 25 38. példa l-metil-2- |6-(5-nitro-2-furil)-3-(s-triazolo|3,4-b|- 1.3,4-tiadiazolil)! -imino-pirrolidin 39. példa 2-(5-nitro-2-furil)-4-(morfolino-metilén)-hidrazino-pirimidin 2- (5-nitro-2-furil)- 4-hidrazino-pirimidint a 24. példa ! eljárása szerint N-formil-mortblinból és foszforoxikloridból előállított addukttal reagáltatva a 2-(5-nitro-2-furil)- 4-(mor folino-metilén)- hidrazino-pirimidint vizes dioxánból sötét vörös kristályos formában kapjuk; o.p. 229 C (bomlik). Hasonló módon N-aceül-pirrohdin es loszloroxikloridaddukttal állítjuk elő a következő vegyületet: 2-(5-nitro-2-furil)-4-|Ml-pirroüdiniD-etilidén|- hidrazino- pirimidin O.p. 232-234 C° (buborékképzó'dés) 40. példa 2-(5-nitro-2-furil)-4-(dimetilamino- metilén (amino-pirimidin ,Q A) Változat: A 24. példában leírt eljárás szerint 2-(5-nitro-2-furil>4 miino-pirimidin dimetilformamid-foszforoxiklorid- addukttal 76 reagáltatunk. Papírkromatográfiai vizsgálat szerint egységes terméket, a 2-(5-nitro-2-furil)-4-(diiiietilaminometilén)- amino-pirimidint sárga kristályos formában kapjuk; o.p. 194-179 0° (dioxánból). B) Változat: 2- (2-furil)-4-amino- pirimidin N,N-dimetilformamid-dieulacetállal amidin-származékká alakítjuk (o.p. 100-103 C ), melyet -10 C°-on ecetsavanhidrid oldatban koncentrál' kénsavból és 100'^os salétromsavból álló nitrálóeleggyel nit-' ralunk. A reakcioelegyet jégre öntjük, a tiszta oldatéi ammóniával semlegesítjük és a kicsapódott kristályokat szűrjük. Dioxánból aktív szénnel átkristályosítva 195 198 C-on olvadó sárga kristályos anyagot kapunk. A terméknek az A/változat szerint előállított anyaggal készített kevertolvadáspontja depressziót nem mutat. A B/változat szerint N.N-dietüformamid-foszforoxiklorid-addukttal állítjuk elő: 2-(5-nitro-2-furil>-4-{dietilamino-metilén) -amino-pirimidin-t O.p. 135 138 0 •metanolból). 41. példa A 24. példában leírt eljárás szerint 2-(5-nitro-2-furil) ;4-metil-6-hidrazino-pirimidinből. N.N-dimetilformaniid l'oszl'oroxiklorid-addukttal állítjuk elő a 2-(5-nitro-2-furil)- 4-metil-6-(dimettlamino-metilén)- hidrazino-pirimidint; o.p. 218-222 0° (bomlik), N-metil-2-piperidon-foszforoxidklorid-addukttal állítjuk elő az l-metil-2- |2-(5-nitro- 2-furil)-4- metil-6- pirimidiniljhidrazinopiperidint; o.p. 170 172 0°, és az N,N-dietilformaniid-foszforoxidklorid-addukttal állítjuk elő a 2-(5-nitro-2-furil)- 4-metil-6-(dietilamino-metilén)hidrazino- pirimidintjo.p. 209 211 0° (bomlik), és N-acetil-morfolin-foszforoxidklorid-addukttal állítjuk elő a 2-(5-nitro-2-furil)- 4-metil-6- |l.-(morfolino)-etilidcn]-hidruzino-pirünidinl;o.p. 168 170 C0

. 42. példa 2-(dimetilamino-metilén)- amino-4- (5-nitro-2-furil) -6-etoxipirimidin. 2-amino-4- (5-nitro-2-furil)- 6-hidroxi-pirimidint a 12. példa A) változata szerint N,N-dimetilformamid- dietilacetáttal reagátva sárga kristályos formában a 2-(dimetilamino-metilén)-amino- 4-(5-nitro-2- furil)-6- etoxi-pirimidint kapunk; o.p. 171-173 0°. 43. példa M5-nitro-2-furill)-6-dimetilamino-metilén-amino-piridazin 2.4 ml dioxánban 0,8 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-aminopiridiazint a 24. példa szerinti eljárással 3,3, ml dioxánban oldott 0,63 ml dimetilformamidból és 0,74 ml foszforoxikloridból készített addukttal reagáltatjuk. Ilyen módon 0,9 g (elméleti 88%-a) 3-(5-nitro-2-furil) -6- (dimetilamino-metilén)- amino-piridazint kapunk, mely sárga kristályos anyag papirkromatográfiával vizsgálva egységes és 222-224 C°-on olvad. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-furü)-6-amino- piridazint a következő módon állítjuk elő: 4.5 -dihidro-3- (2-furil>6-(lH)-piridazinont (J. Med.Chem. (9j 425, 1966) oxidálószerrel dehidrálunk és a kapott 3-(2-fu 9 35 40 *5 50 *5 '>0 65 3,5 ml abszolút dioxánban oldott 1,2 ml N-metil-pirrolidonhoz 1 ml foszforoxikloridot csepegtetünk 1 óra hosszat 25-30 C-on keverjük, majd 1 g 6-(5-nitro-2-furil)-3-ami- 35 no-s-triazolo |3,4-b| tiadiazol- (1,3,4M adunk hozzá és 1,1/2 óra hosszát 25-30 C°-on utánkeverjük. A reakcioelegyet 30 ml jeges vízre szűrjük, ammóniával pH 8-ra beállítjuk, a kívánt anyagot szűrjük, vízzel mossuk és így 1 g nyers terméket kapunk. Ezt az anyagot 60 ml dioxán-dimetilforma- ^Q mid 9:1 elegyéből átkristályosítva 0,25 g kiindulási anyagot kapunk vissza. Az anyalúgot vákuumban bepároljuk. .< '•párlási ni.ir:idrki>' fcn "•' • / .JM >p "< .'I ,M'. .rraliiit ÍE\ n ' 1 metil 2 16 (5-nitro- 2-furü)-3-(s-triazolo[3,4-b| 1.3,4-luuliazolil)|-unino-pirrulidinl mint oklhatalan anyagul 4& kapjuk. A kihűlt izopropanol-oldatból még további 0.3 g végtermék kristályosodik ki; o.p. 222 225 0°.