161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

5 161599 6 Az előbbi módon kapott anyagból 10 g-t 50 ml jégecettel ét 50 ml 5 n sósavval 1 óra hosszat,visszafolyatás hőmérséklettén melegítünk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml vízzel eldolgozzuk, tömény vizes ammóniaoldattal meglugosítjt*. j« átkeverjük, az oldhatatlan anyagot szűrjük, rizzel mossuk és 80 C°-on vákuumban szárítjuk. Az eljárással 8 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-6-amino-s- triazolo [4,3-b] piridazint kapunk. O.p. 310-315 C (bomlik). 2. példa fí-[3-(5-nitro-2-futil)-6-(s-triazolo [4,3-b] piridazinil) 1-N'Jí',dimetil-acetamidin. 3,5 ml abszolút dioxánban oldott 0,8 ml N,N-dimetjlacetamidhoz 25-30 C-on keverés közben 0,8 ml foszforoxikloridot csepegtetünk, 1 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyhez 1 g nyers 3-(5-nitro-2-furil>6-amino-s-triazolo [4,3-b] piridazint adunk és 1,1/2 óra hosszat 30-35 C-on utánkeverjük. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk feL Az eljárással 0,6 g N-|3-(5-nitro-2-ruril)-6-(-s-triazolo [4,3] piridazinil)]-N',N'-dirnetil-acetarni«nt kapunk. O.p. 278-280 C. 3. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-[(l-piperidinil-metil)-metilénamino]-s-triazolo [4,3-b] piridazin. 7 ml abszolút dioxánba mért 2,2 ml N-acetilpiperidinhez 30-35 C-on 1,6 ml foszforoxikloridot adunk, 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyhez 2 g 3-{5-nitro-2-furil> 6-amino- s-triazolo [4,3-b] piridazint adunk és a szuszpenziót 1, 1/2 óra hosszat 35-40 C-on utánkeverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szürletet koncentrált vizes ammóniával meglugosítjuk, a kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és exszikkátorban szárítjuk. Az anyagot 12 ml 70%-os vizes dimetilformamidból átkristályosítjuk - aktív szénnel derítve - majd vákuumban 120 C-on szárítjuk. Az eljárással 0,63 g 3- (5-nitro-2-furil)-6-[(l-piperidinil-metil)- metilénamino]-striazolo[4,3-b) piridazint kapunk. O.p. 207-209 C 4. példa 3-(5-nitro-2-furil)-5-(dimetilaminometilénamino)-l,2,4,-tiadiazol. Az 1. példában leírt módon 1,33 ml absz. N,N-dimetilformamidból, 7 ml abszolút dioxánból, 1,6 ml foszforoxikloridból és 2 g 3-(5-nitro-2-furil>5-amino-l,2,4- tiadiazolból 2,24 g nyers terméket kapunk. A terméket aktív szénnel derítve, 30 ml dioxánból átkristályosítva 1,35 g 3-(5-nitro-2-furil)-5-(dimetilaminometilénamino) -1,2,4-tiadiazolt kapunk. O.p. 211-13 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitro-2-furil)-5-amino-1,2,4-tiadiazolt a következő módon állítjuk elő: 32,7 g nyers 5-nitro-2-furamidin-hidrokloridot (o.p. 232-234 C) 910 ml abszolút acetonban szuszpendálunk, melyhez keverés közben 32 g triklórmetilszulfenilkloridot adunk. A reakcióelegyhez 20 perc alatt 0-5 C-on 91 ml triétilamint csepegtetünk, előbb 40 percig, majd ezután 50-55 C-on 2 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a kivált trietilamin-hidrokloridot leszűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot vízzel eldolgozzuk és nátriumacetáttal pH 5-re állítjuk be. A nem oldódott anyagot szűrjük, a nedves terméket metanollal eldolgozzuk, szűrjük, metanollal mossuk és vákuumban 80 C-on szárítjuk. Az így kapott 17,5 g nyers 3-(5-nitro-2-furil)-5-klór-l,2,4-tiadiazort (o.p. 160-162 C) aktív szénnel derítve metanol-dioxán 1:1 «legyéből átkristályosítjuk. O.p. 167-168 C. Az előbbi módon előállított nyers termékből 13 g-t 500 m ml etanol és 150 ml dioxán elegyében oldunk és 4 óra hosszat 70 C-on ammóniagázt vezetünk a reakcióefegybe. Az oldatot aktív szénnel derítjük, forrón szűrjük, a tiszta szürletet vákuumban 70 ml-re bepároljuk, a kivált kristályokat szűr« jük, etanollaL vízzel és végül éterrel mossuk. Az eljárással 7,5 10 8 nyers 3-(5-nitro-2-furil>5-amino-1,2,4- tíadiazolt kapunk. O.p. 277-278 C (bomlik). 5. példa 16 l-metil-2-[3-(5-nitro-2-furil)-6-(s-triazolo[4,3-b] piridazinil)] ímino-pirrolidin. 2o 3,5 ml abszolút dioxánba mért 0,85 ml N-metil-pirrolidonhoz 25-30 C-on 0,8 ml foszforoxikloridot adunk, 1 óra hosszat utánkeverjük. A reakcióelegyhez ezután 1 g 3-{5-nitro-2-furil>6-arnino-s-triazolo[4,3-b] piridazint adunk - melyet az 1. példa szerint állítunk elő - 1,1/2 óra hosszat 2f 35-40 C-on keverjük, jégre öntjük és az oldhatatlan anyagtól leszűrjük. A szűrletet koncentrált vizes ammóniával meglugosítjuk, a kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd aktív szénnel derítve 13 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az eljárással 0,42 g l-metíl-2-[3-3Q (5-nitro-2-furil>6-(s-triazolo[4,3-b] piridazinil)] -imino-pirrolidint kapunk. O.p. 269-270 C. 6. példa 35 N-|3-(5-nitro-2-furil)-7-metil-5-(s-triazolo(4,3-c]-pirimidi-nU)]-N',N\-dimetü-form»midin. 3,5 ml abszolút dioxánban oldott 0,67 ml abszolút N,N-di-40 metilformamidhoz, 25-30 C-on 0,8 ml foszforoxikloridot csepegtetünk, 1 óra hosszat keverjük, majd 1 g 3-(5-nitro-2-furil)-7-metíl-5-ammo-s-triazolo[4,3-c]-pirimidint adunk a reakcióelegyhez, melyet 1,1/2 óra hosszat 40-45 C-on keverünk. A reakció befejezése után a reakcióelegyet jégre öntjük, 45 koncentrált vizes ammóniával 8-9 ^ pH-ra állítjuk be, az oldhatatlan anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A terméket aktív szén alkalmazásával 12 ml dimetilformamid-viz 1:1 elegyéből átkristályosítva 0,54 g N-[ 3-(5-nitro-2-furil>7-metil-5-(s-triazolo- [4,3 -chpirimidi-í,0 nil]-N', N'-dimetílformamidint kapunk. O.p. 205 -207 C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(5-nitrc-2-furil)-7-metíl-5-amino-s-triazolo[4,3-c] pirimidint a következő módon állítjuk elő: 13,9 g nyers 2-amino-4-hidrazino-6-metíl-pirimidint (o.p. 56 221 C) 50 ml víz és 7 ml jégecet keverékében oldunk, majd vízfürdőn 50 ml metanolban oldott 15,5 g 5-nitrofurán-2-aldehiddel rövid ideig melegítjük. A reakcióelegyet kihűlés után a kiváló kristályoktól leszűrjük, 50%-os vizes metanollal, majd éterrel mossuk és így 19,85 g nyers hidrazont kapunk. 60 Ezt a hidrazont részletekben, 50 C-on keverve, 40 g ólomtetraacetát és 500 ml jégecet oldatához adjuk, és ezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük. Az oldatot vákuumban közel szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot 250 ml vízzel eldolgozzuk, a nem oldott anyagot leszűrjük, vízzel mossuk 06 és így 9,2 g nyers 3-(5-nitro-2-furil) -5-amino-7-metíl-s-triazolo [4,3-c] pirimidint kapunk. A narancssárga anyagból vett mintát 70%-os vizes dimetilformamidból átkristályosítva 325 C-on olvadó anyagot kapunk, (habzik, 210 C fölött színváltozás). 7. példa N'-[2-(5-nitro-2-furil)-4-metü-6-pirimidinil]-N^I-dimetilfor-76 mamidin 3