161598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[-4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav és származékai előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 15. (BO-1282) Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1970. III. 16. 12570/1970. Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VII.3. 161598 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 63/52 C 07 c 103/00 C 07 c 69/76 C07 c 31/16 Feltalálóik) Adams Stewart Sanders vegyész, Redhill, Nottingham Armitage Bernard John vegyész, Beeston, Nicholson John Stuart vegyész, Beeston. Nottingham, Tantum James Gordon vegyész, Knuhall, Nottingham, Nagy-Britannia. Tulajdonos: Boots Pure Drug Company Limited cég, Nottingham, Nagy-Britannia. Eljárás 2—[4—(6-fluorfenoxi)—fenil]—propionsav és származékai előállítására 1 A találmány az új 2- |4-(6-fluorfenoxi)-fenil]-propionsav, annak sói, észterei, amidja és a megfelelő alkohol előállítására vonatkozik. A találmány tárgya az (I) általános képletű vegyületek előállítása. Ebben a képletben Y COOH, -CONH, vagy -CH, OH képletű csoportot jelent A találmány felöleli azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az észtereit, valamint szervetlen és szerves sóit is, amelyek képletében Y COOH képletű csoportot jelent. A következőkben jellegzetes módszereket ismertetünk az I általános képletű vegyületek előállítására. A kiindulási anyagok előállítása és az (I) általános képletű vegyületek előállításának pontos reakciókörülményei a szakértő számára nyilvánvalók vagy az idevágó irodalomból és az alább közölt példákból megismerhetők. A következőkben az R0 jel az IA képletű csoportot képviseli. Sav a) Egy R D-CHI CH, Z általános képletű vegyületet - ebben a 10 15 20 képletben Z ciano-, karbamoil - vagy egy -COOR4 képletű csoportot (ebben a képletben R4 észterképző csoport, 25 elsősorban kevés szénatomos alkilcsoport) jelent -hidrolizálunk. A hidrolízis ismert módon hajtható végre, például savval vagy lúggal vízben vagy szerves oldószerben vagy ezek elegyében, célszerűen 15-150 C°-on. A hidrolízist előnyösen 30 úgy végezzük, hogy a kiindulási anyagot alkálihidroxid vagy szervetlen sav jelenlétében visszafolyatás közben forraljuk, kevés szénatomos alkanolt alkalmazva oldószerként. A kiindulási anyagok például ismert módon állíthatók elő az R0 -CO-CH, képletű szubsztituált acetofenonból, 3S> További módszereket közlünk az „Észterek" és „Amid" címszavak alatt b) Egy R0 -0(COOH), képletű vegyületet dekarboxilezünk. I CH, Ezt a reakciót a kiindulási vegyületnek kb. 200 C-on való melegítésével hajthatjuk végre. A kiindulási vegyület ismert módon készülhet, például az Rp-CH,COOH képletű sav alkilész terének egy alkilkarbonáttal és alkálifémalkoxiddal való reagáltatásával, az Ro -CH=(C0O-alkil) , általános képletű vegyület igy kapott alkálifémszármazékának metílezésével és a reakciótermék hidrolizálásával. c) Az R0 -CH-CHO képletű vegyületet oxidáljuk. Az I CH, oxidációt bármely alkalmas oxidálószerrel, például permanganátokkal, krómsavval, dikromá tokkal, peroxisavakkal, hidrogénperoxiddal, salétromsavval, hipokloritokkal, ezüstoxiddal vagy oxigénnel végrehajthatjuk. Egyik igen előnyös módszer szerint az oxidációt vizes etanolban alkálilúg, például alkálifémhidroxid jelenlétében ezüstoxiddal végezzük. A kiindulási vegyület az 1 160 725 számú brit szabadalmi leírásban ismertetett módon készülhet, d) Az Ro -C-C00H képletű vegyületet hidrogénezzük. II CH, A hidrogénezést például palládium, palládiumoxid vagy platina katalizátor jelenlétében iners oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, benzolban, toluolban, xttolban, tetra-161598
