161588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporánsav-betain származékok előállítására
SZABADALMI 161588 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEIRAS AS^mt^^, Nemzetközi osztályozás: mm Bejelentés napja: 1971. III. 26. (BI-391) C 07 d 99/24 ^P Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1970. III. 27. 23.440. sz. y^umrnui^s ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1974.VI.13. f # Kóiwtif \y lj\j j ||Ott^y Feltalálóik): Crast Leonard Bruce Jr. vegyész, Clay, New York, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, N.Y. Amerikai Egyesült Államok. Eljárás cefalosporánsav-betain származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás baktériumellenes szerekként, állati táplálékban tápanyagadalékként, marhák mastitisének kezelésénél, baromfi és állatok, valamint ember gram-pozitív és gram-negatív baktériumok által okozott fertőzéséinek kezelésénél terápiás szerként alkalmazható szintetikus ve- ' • 6 gyületek, részletesebben bizonyos 7-<£a-[l-( szubsztituált> piriditti»}- acetamklo^falosrmráiuav-betamok előállítására* A 7- (or(4- prridiltje#- acetamido)- cefalosporánsav és a 7-(oc- (3-piridiltio> acetamido)- cefalosporánsav a 3 422 100 to sz. USA szabadalmi leírásból ismert A 7- (ot-(l-oxo-4-piridiltio)1 -acetamido)- cefalosporánsavat a 16 952/66 sz. japán szabÉhlmi leírás adja meg. A találmány tárgya eljárás új, az eddigiekben még le nem irt, gram-pozitív és gram-negatív baktériumokra, és rezisztens 15 törzsekre is hatékony vegyületek előállítására. A találmány szerinti vegyületek egyaránt megfelelően abszorbeálódnak parenteráli* és/vagy orális adagolás esetén mind állatban, mind emberben. Ezek szerint e találmány tárgya eljárás I és I' általános 20 képletű vegyületek előállítására, mely képletekben R rövidszénláncú aDcil-, rövidszénláncú alkenil- vagy rövidszénláncú alkinilgyök. Az alkalmazott „rövidszénláncú atkiTkifejezés egyenes vagy elágazó, 1 -5 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén- 25 gyököt, pL metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szk.butil-, n-pentil- vagy ezekhez hasonló gyököt jelent, előnyösen azonban jelentése metil-, etil- vagy n-propilgyök. Az alkalmazott „rövidszénláncú"kifejezés más csopor- 30 tokra is vonatkozik,. pl. a „rövidszénláncú alkeniTvagy „rövidszénláncú alkiniTkifejezésben jelentése ugyanaz, mint a „rövidszénláncú alkiT'-gyökben, csak a csoport 2-5 szénatomot tartalmaz. Előnyös rövidszénláncú alkenil- és rövidszénláncú alkinilgyök az allil- illetve propárgügyök. 36 Az I illetve Páltalános képletű vegyületeket, melyekben R a fentiekben megadott jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy a II általános képletű vegyületet, mely képletben Y 3- vagy 4-piridilgyök, vagy ennek valamely kationos sóját valamely rövidszénlácú alkil-, rövidszénláncú alkenil- vagy rövidszénláncú alkiniígyökkel alkilező szerrel reagáltatjuk. Alkalmas »Jkilezőszer valamely rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú. alkenil- vagy rövidszénláncú alkinilklorid, -bromid- vagy .«jodid, valamely p-toluolszulfonsav-(rövidszénláncu)alkil-észter, Valamely di-(rövidszénláncú) alkilszulfát, vagy. ezekkel egyenértékű reagens. -Előnyös alkikzőszer valamely rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkinil- vagy rövidszénláncú alkenilhalogenid, vagy valamely p-toluolszulfonsav-(rövidszénláncú>alkü-eszter, legelőnyösebb valamely rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncé alkenil- vagy rövidszénláncú alkiniljodid. A reakciót úgy végezzük, hogy m alldlezőszer és a II általános képletű vegyület mólarány« fcfalább 0,9, előnyösen 0,9-1,2 legyen, és ez az arány legelőnyösebben 1 és 1,1 között van. A reakciót előnyösen szerves oldószerben végezzük, pl. valamely rövidszénláncú ilifás alkoholban, acetonban, metiletilketonban, klórbenzolban, etilacetátban, benzolban, izobutilacetátban, propükloridban, kloroformban, diklóretánban, acetonitrilben, akrilnitrilben.nitrometánban, formamidban, dimetilformamidban, vagy ezekhez hasonló oldószerekben, vagy ezek elegyeiben, vagy egy víz-vízzel elegyedő szerves oldószer rendszerben, pL víz és valamely rövidszénláncú alifás alkohol, aceton, tetrahidrofurán, dimetilformamid, formamid, acetonitril vagy ehhez hasonlű oldószer keverékében, és egy savmegkötőszer, előnyösen valamely szerves bázis, pl. trimetilamin, trietilamin, N.N-diizopropÚetilamin, stb, vagy egy szervetlen bázis, pL főleg egy alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxid, -karbonát, vagy -hidrogénkarbonát jetenlétében, mely bázis 1 mól bázis per 1 mól alkilezőszer arányban 161588
