161584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virosztatikus hatású 1,3,4-tiadiazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 13. (BE-1091) Elsőbbsége: Német Demokratikus Köztársaság: 1970. VII. 14. (WP 12 p/148 802) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI.13. 161584 Namzatközi osztályoz*!: C 07 d 91/62 C 07 d 99/10, C 07 d 31/24, 31/48, 31/40 Feltalálóik): Dr. Schwarz Justus oki. vegyész, dr. Just Hellmut okL vegyész, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Berlin Chemie, Berlin-Adlershof, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás virosztatikus hatású 1,3,4- tiadiazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (IA) és (IB) általános cépletű, új, virosztatikus hatással rendelkező 1,3,4-tialiazol- származékok előállítására. Ismeretesek az 5- helyzetben helyettesített 2- allilamino-1,3,4-tiadiazol- származékok, amelyeknek citosztatikus látást tulajdonítanak. Ezeket a vegyületeket l-acil-4- allilioszemikarbazidok tömény kénsawal végrehajtott ciklilációjával állítják elő (F. Gagiu és mtsai: J. pr. Ch. 36 108 1967)) Az 1 042 591 sz. NSZK-beli közzétételi irat ataraktikus 10 tatással rendelkező az 5-ös helyzetben helyettesített 2-amiio-l,3,4-tiadiazol-származékokat ismertet. Ezeket a vegyüeteket 1-acil-tioszemikarbazidok tömény kénsawal végrelajtott ciklizációjával állítják elő. A 3 483 202 sz. USA-beU szabadalmi leírás különféle 5 15 ilkilamino-2- adamantil-1,3,4-tiadiazol-szánnazékokat smertet Ezeket a fungicid hatással rendelkező vegyületeket lelyettesített 1-adamantánkarbaldehid-tioszemikarbazonok ^as (Ill)klorid jelenlétében végrehajtott ciklizációjával íllitjákelő. 20 A találmány tárgya eljárás a gyógyászat egyéb területein dkalmazható 1,3,4-tiadiaz ól-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással virosztatikus hatású 1,3,4-tiadia:ol-származékokat állítunk elő. Az (IA) ilL (IB) általános képletű, virosztatikus hatással 26 rendelkező, új 1,3,4-tiadiazol- és alkilén-bisz-(l,3,4)-tiadiaíotszármazékokat - ahol *i jelentése adamantil-, 2-hidroxirfenil- vagy piridil-4-csoport, 30 jelentése n-butil-, alMl-, ciklohexil-, fenil- vagy 4-klórfenü-csoport, jelentése metilén- vagy etilén-csoport - 35 a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (HA) általános képletű 1-acil-tioszemikarbazidokat, illetve a (IIB) általános képletűV, cj-bisz-[jl -helyettesített tioszemikarbazido>karbonil |-alkánokat - a képletekben R, R2 és R, jelentése a fent megadott - vízelvonó szerekkel, előnyösen foszforoxikloriddal vagy tömény kénsawal ciklizáljuk. A találmány szeinti eljárás az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük Példa 5 g l-adamantil-4-fenü-tioszemikarbazidot 20 ml foszforoxikloridban oldunk, és az oldatot 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük és hűtés közben tömény ammóniaoldattal semlegesítjük. A terméket leszűrjük és vízzel mossuk. 4,3 g 2-anilino-5-adamantil-l,3,4-tiadiazolt kapunk, o.p.: 253-255 C~. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi 1,3,4-tiadiazol-származékokat a 4-es helyzetben megfelelően helyettesített 1-acü- tioszemikarbazidokból: 2- allilamino-5- (adamantil- /l/> 1,3,4- tiadiazol, o.p.: 147 C° hozam: 62%, 2-anilino-5- (piridü-/4/> 1,3,4- tiadiazol, o.p.: 216-217 C° hozam: 91%, 2- (n-butilamino)- 5- fenil-, 1,3,4-tiadiazol, o.p.: 111 C° hozam: 79%, 2- (4-klór-anflino)- 5- (piridil-/4/)-l,3,4- tiadiazol, o.p.: 262 C hozam: 90%, 2-(n-butilamino)-5-(piridil-/4/>l,3,4-tiadiazol, o.p.: 153 C° hozam: 85%, 2-ciklohexilmanio-5-fenil-l,3,4-tíadiazol, o.p.: 138 C ,hozam:80%, 2-ciklohexilamino-5-(piridil-/4/>l,3,4-tiadiazol, o.p.: 219 C,hozam: 94%, 161584