161579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azidofenil-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

5 161579 6 12. példa 5,15 g (0,035 mól) m-azidobenzaldehid, 9,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-etilészter, 3,2 g metilamin-hidroklorid és 20 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az l,2,6-trimetil-4-(3'-azodofeniJ)-l,4-dihidropiridin-3,5- dikarbonsavas-dietilésztert állítjuk elő. O.p. 113 C° (izopropanol). Kitermelés:69%. 13. példa 5.15 g (0.035 mól) m-azidobenzaldehid, 10,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-izopropilészter, 3,2 g metilamin-hidroklorid és 20 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az l,2,6-trimenl-4-(3'-aziiMenUH,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-diizopropilésztert állítjuk elő. O.p. 93 C° (izopropanol). Kitermelés: 34%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) l,2,6-trimetil-4-<2'-azidofenil) -1,4- dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-diizopropilész ter b) l,2,6-trimetil-4-(2'-azidofenil)- 1,4-dihidropiridin-3,5-di-5 karbonsavas-diailiiészter (Kitermelés: 47%) c) l-benzil-2,6-dimenl-4-(2'-azidofenil) -1,4- dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dietilészter d) l,2,6-tnmetil-4-(6'-azido-m-tolil) -1,4- dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetilészter 10 e) l,2,6-trimetíl-4-(2'-azido-4'-klórfenil) 1,4- dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetilészter f) l-benzil-2,6-dimetil-4-(2'-azido-4'-klórfenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetilészter. 14. példa 15. példa 5,15 g (0,035 mól) o-azidobenzaldehid, 8,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-metiiészter, 3,2 g metilamin-hidroklorid és 20 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az l,2,6-trimetil-4-(2'-azidofenüH,4-dilndropiridin-3,5-dikarbonsavas-dimetil- észtert állítjuk elő. O.p. 181 C° (izopropanol). Kitermelés: 55%. 15 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK: 1. Eljárás az (I) általános képletű új azidofenil-l,4-dihidropiridín-származékok előállítására, mely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomszámú aücilcsoport vagy benzil-csoport, 5,15 g (0,035 mól) m-azidobenzaldehid, 9,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-etilészter. 5.75 g benzilamin-hidroklorid 25 és 20 ml piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az l-benzil-2,6- dimetil- 4- (3'-azidofenil)- 1,4-dihidropiridin-3,5- dikarborisavas-dietilésztert állítjuk elő. O.p. 115 C° (izopropanol). Kitermelés: 47%. 30 35 40 16. példa 5,15 g (0,035 mól) o-azidobenzaldehid, 9,1 g (0,07 mól) acetecetsavas-etilészter, 3,2 g metilamin-hidroklorid és 20*& (ni piridin oldatának 2 óra hosszat tartó melegítésével az 1,2,6-t rime til-4-(2'-azidofenil)-l,4-dihidropiridm-3,5-dikarbonsavas- dietilésztert állítjuk elő. O.p. 160 C* (izopropanol). Kitermelés: 50%. R' jelentése 1 -4 szénatomszámú alkil-csoport, R" jelentése 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, amely a láncban egy oxigénatommal meg lehet szakítva, vagy 2-4 szénatomszámú alkenil-csoport, és R"' » jelentése azidocsoporttal helyettesített fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű aldehideket, ahol R"' jelentése megegyezik a fentiekkel, (III) általános képletű acilzsírsavészterekkel, ahol R'és R" jelentése megegyezik a fentiekkel, és ammóniával illetve (IV) általános képletű aminokkal illetve ezek sóival, ahol R jelentése megegyezik a fentiekkel, szerves oldószerben, előnyösen az oldószer forráspontján reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése orálisan, parenterálisan vagy nyelvalatti adagolással adagolható, koronáriás tágító hatású szerek előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületeket - ahol az R-R"' jelek jelentése az 1. igénypontban megadott - a szokásos gyógyászati segédanyagokkal keverjük és gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. 1 db. rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730249, OTH, Budapest