161579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azidofenil-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 19. (BA-2561) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1970.111.20. (P 20 13 431.0) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. V. 20. 161579 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 Feltalálóik) dr. Rücker Dietrich vegyész, Bietigheim, dr. Bossen Friedrich vegyész, dr. Meyer Horst vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Vater Wulf gyógyszerész, Opladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: ~ , Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás azidofenil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya az (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-származékok előállítása, mely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoport vagy benzil-csoport, 5 R' jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, R" jelentése 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, amely a láncban egy oxigénatommal meg lehet szakítva vagy 2-4 10 szénatomszámú alkenil-csoport, és R"' jelentése azidocsoporttal helyettesített fenil-csoport. A találmány tárgyát képező vegyületek előállítása önmagában ismert módon történik, mégpedig úgy, hogy (II) IE> általános képletű aldehideket, ahol R"' jelentése megegyezik a fentiekkel, (III) általános képletű acilzsírsavészterekkel, ahol R'és R"jelentése megegyezik a fentiekkel, és ammóniával, illetve (IV) általános képletű 20 aminokkal illetve ezek sóival, ahol R jelentése megegyezik a fentiekkel, szerves oldószerekben, mint amilyenek az alkoholok, dioxán, jégecet, dimetilformamid, aceonitril, vagy víz, magasabb hőmérsékleten, előnyösen az oldószer forrpontján reagáltatjuk. 2b Azokat a vegyületeket, ahol R jelentése nem hidrogénatom, előnyösen a 750 139 számú belga szabadalmi leírás szerint állítjuk elő mégpedig úgy, hogy a reakciót piridinben folytatjuk le. Ezeknek a vegyületeknek, ahol R jelentése nem hidrogén- JO atom, további előállítási módja az, hogy ;i Helv. Chim.Acta 41,2066 (1958) értelmében eljárva az 1,4-dihidropiridin származékokat, ahol R hidrogént helyettesít, oxidálószerekkel oxidáljuk, az így kapott piridin-származékokat alkilcsoportokkal kvaternerizáljuk, majd az errre alkalmas redukáló • 35 szerekkel 1,4-dihidropiridinekké visszaredukáljuk. Ezeknekaz eljárásoknak az a hátrányuk, hogy a több-lépcsősek, továbbá, hogy részben a nemkívánatos 1,2-dihidropiridin-származékoklioz vezetnek. A kondenzáláshoz kiindulóanyágként szükséges azidobenzaldehidek (II) az irodalomból részben. ismertek. Ezeket például a megfelelő aminobenzaldehidek diazotálásával és a diazonium-sók nátriumazidos reagáltatásával állítjuk elő (J.Chem.Soc. 97, 254 (1910)). Különösen előnyösen alkalmazható acilzsírsavészterek a következők: Formilecetsavas-etilészter, formilecetsavas-butil-észter, acetecetsavas-metilészter, acetecetsavas-etilészter, acetecetsavas-propilészter, acetecetsavas-izopropilészter, acetecetsavasbutilészter, acetecetsavas - (a vagy (3)- hidroxi-etilészter, acetecetsavas-(a-vagy (Jj-metoxietilészter, acetecetsavas-(a-vagy/}> etoxietilészter, acetecetsavas- (a-vagy0)-propoxietilészter, acetecetsavas-furfurilészter.acetecetsavas- tetrahidrofurfurilészter, acetecetsavas-allilészter, acetecetsavas-propargilészter, acetecetsavas-ciklohexilészter, propionilecetsavas-etilészter, butirilecetsavas- etilészter, izobutirilecetsavas-etilészter. (IV) általános képletű-amin-származékként az alábbi primer aminők használhatók fel előnyösen: metUamin, etilamin, propilamin, butilamin, benzilamin. Az új vegyületek gyógyászerként felhasználható anyagOK. Széleskörű és sokoldalú gyógyászati hatásokkal rendelkeznek. Állatkísérleteknél a következő, fontosabb hatások voltak kimutathatók: l: A vegyületek parenterális, orális és nyelv-alatti adagolásánál a koronáriás erek tágulása kimutatható és hosszantartó. A koronáriás ereknél ez a hatás ezzel egyidejűleg nitrithez hasonló szív-teher- mentesítő hatást eredményez. A szív anyagcseréjét energiamegtakarítás-szerűen befolyásolják, ill. megváltoztatják. 161579