161563. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás a 6-etoxi-2,2,4-trimetil-1,2-dihidrokinolin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 15. (AU-218) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. IV. 23. 161563 Nemzetközi outalyozé* C 07 d 33/12, 33; 2 C 07 d 33/38 nutmin ^ Kűnfrtár * tulajdona Ambrus Dezső vegyészmérnök, Bär Vilmos vegyészmérnök, dr. Mancziriger József vegyészmérnök, Mátyás Jakab mezőgazdasági mérnök Budapest. Javított eljárás a 6-etoxi-2,2,4-trimetU-l,2-dihidrokinolin előállítására 1 A 157.370. lsz. magyar szabadalom leírásában egy eljárást ismertettünk a 2,2,4-trimetil-l,2-dihidrokinoün és származékainak előállítására, amelynek lényege, hogy a terméket aceton és anilin, vagy származékainak reakciójával aromás szulfinsav, mint katalizátor és adott esetben polimerizá- 5 ciós inhibitor jelenlétében állítjuk elő. Az 1. 227.652 lsz. NSzK szabadalom kitanítása szerint a 2,2,4-trimetü-l,2-dihidrokinoün előállítható emelt hőfokon anilinnek és acetonnak a reagáltatásával toluol-, krezol-, vagy fenol-szulfonsav, mint katalizátor jelenlétében. A reak- 10 ciót vizsgálva megállapítottuk, hogy a reakció hőfokot illetően a kitanítás hiányos és félrevezető, amennyiben a reakció csak bizonyos hőfokhatárokon belü! kivitelezhető. Ezt a felismerésünket megerősítette a p-fenetidin és aceton p-toluol szulfonsav katalizátorral végzett reakciója során 15 nyert tapasztalatunk, hogy a 6-etoxi-2,2,4-trimetil-l,2-dihidrokinolin gyakorlatilag csak a 170-210 C° közötti hőfoktartományban keletkezik. Felismerésünk jelentőségét növeli, hogy Freund a Liebigs Annalen der Chemie 120 k. 1861. 80. oldalon azt írja, hogy 20 a benzolszulfonsavak ebben a hőfoktartomáriyban szulfonokká alakulnak. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie Bd.IX. 328. old. 1955. évi kiadásában található kitanítás szerint az aromás szulfonok alkil- és arilaminok jelenlétében aromás szulfmsavakat eredményeznek. így fel- 25 tehető, hogy a p-fenetidin és aceton reakciójában 180-200 C-on a szulfonsavak tulajdohképpen, mint szulfonok, illetve szulfinsavak fejtik ki katalitikus hatásukat. Az aromás szulfonsavak katalizátorként való alkalmazásának előnye az aromás szulfinsavakkal szemben, hogy az 30 előzőek olcsóbb, könnyebben hozzáférhető vegyületek és tárolás során kémiailag stabilabbak. A 157.370 lsz. szabadalomban már utaltunk arra, hogy a 2,2,4-trimetil-l,2-dihidrokinolin és származékai felhasználási területeinek bővítése, elsősorban állat- és embergyógyászati 35 alkalmazása fokozzák a tennék iránti tisztasági követelményeket. Közismert az irodalomból, hogy az elsőrendű aminők, pL p-fenetidin, vér- és májkárosító hatásúak. Kevésbé közismert, de újabb kutatások igazolták, hogy a 6-etoxi-2,2,4-trimetil- 1,2-dihidrokinolin bizonyos szennyezései a termékkel dolgozóknál allergiát okozhatnak. Ezirányú vizsgálataink azt mutatják, hogy az allergiát a 6-etoxi-2,2,4-trimetil-l,2- dihidrokinolin előállítása során keletkező bizonyos oxidációs, itt. oxidációs-bomlásos szennyezések okozzák. Az allergiát okozó hatás 2-2,5%-os ilyen jellegű szennyezés felett ugrásszerűen megnő. A szokásos vákuumdesztillációs, vagy egyéb ismert módszerekkel ezek a szennyezések vagy egyáltalán nem, vagy csak rendkívül költséges eljárásokkal távolíthatók el. Mészáros, Rüff, és Dufekné a Magyar Kémiai Folyóirat 74. évf. 1968. 10. sz. 482-484. oldalakon közölt spektrofotometriás vizsgálatai szerint az ismert eljárásokkal előállított és kereskedelmi forgalomba hozott 6-etOxi-2,2,4-trir metü-l,2-dihidrokinolinok 15-20% szennyezést tartalmaznak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 6-etoxi-2,2,4-trimetiM,2-dihidrokinolinnak aceton és p-fenetidin katalitikus kondenzációs reakciójával előállított nyers terméke, vagy annak vákuumdesztillációval finomított frakciója az embervagy állatgyógyászat részére megfelelő tisztasággal igen egyszerűen előállítható, ha annak 100 súlyrészét 60-100 súlyrész szerves oldószerben, előnyösen benzolban, vagy. benzolhomológban oldjuk, az oldatot adott esetben 2-4 súlyrész nem ionos emulgátort tartalmazó 80-200 súlyrész vízzel összekeverjük, az emulzió pH-ját 4 körüli értékre beállítjuk, majd a szerves oldószere» fázisból az oldószer egyszerű ledesztalálásával a tiszta terméket kinyerjük. Új eljárásunkat részletesen az alábbiakban ismertetjük: Az aceton és p-fenetidin reakciójával katalizátor, adott 161563