161552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dimorfolino-8-alkanolamino- pirimido[5,4-d]- pirimidinszármazékok előállítására

161552 IV. példa Ampullák 30 mg 8-etüetanolammo-2,6--dimorfolino-pinrnido[5,4^d]pirirni4in tartalommal összetétel: 1 ampulla tartalma: 8-etiletanolatnino-2,6-dimorfolino-pirimido [5,4-d] pirimidin . 30,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg 1 n sósav, 3,0 pH-ig szükséges mennyiség desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re Előállítás: A polietilénglikolt vízben oldjuk, és az oldatban szuszpendáljuk a hatóanyagot. Hozzáadva az 1 n sósavat az anyagot feloldjuk, és a pH-értéket beállítjuk. Desztillált vízzel kiegészítjük a megadott térfogatra, és az oldatot sterilen megszűrjük. Letöltés színtelen 2 ml-es ampullákba védőgázzal. Sterilizálás 20 percig 120 °C-on. V. példa Cseppoldat 50 mg 8-etanolpropanolamino-2,6-dimorf olino-pirimido [5,4-d] pirimidin tartalommal összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: 8-etanolpropanolamino-2,6--dimorf olino-pirimido [5,4-d] -pirimidin 5,0 g borkősav 0,5 g szacharóz 30,0 g szorbinsav 0,1 g aroma 4,0 g etanol, tiszta 20,0 g polietilénglikol 600 20,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re Előállítás: A szorbinsavat alkoholban oldjuk, és hozzáadunk ugyanannyi vizet. Ezután a hatóanyagot és a borkősavat keverés közben feloldjuk (1. oldat). A cukrot feloldjuk a többi vízben (2. oldat). A másik oldatot, a polietilénglikolt és az aromát keverés közben, hozzáadjuk az 1- oldathoz. Alkalmas szűrőn átszűrjük. 1 ml cseppoldat 50 mg 8-etanolpropanolamino-2,6-dimorf olino-pirimido [5,4-d] pirimidint tartalmaz. VI. példa Tabletták 160 mg 8-etil$t(mQl&'ffl<i'n<Qr2,6--dimo7ffsOlino-pirimido[5>

4-d]pirimidin tartalommal összetétel: 1 tabletta tartalma: 8-etiletanolamino-2,6-dimorfolino-pirimido [5,4-d] pirimidin burgonyakeményítő zselatin magnéziumszteaMt 10 Előállítás: A hatóanyag és a burgonyakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal megnedvesítve 1,5 mm lyukbőségű szitán átgranuláljuk, és 45 °C-on megszárítjuk. A megszárított granulátumot ismét átszitáljuk ugyanazon a szitán, magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettákká sajtoljuk. Tablettasúly: 220 mg, bélyeg: 9 mm. VII. példa Drazsék 160 mg 8-etiletanolamino-2,6--dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin 15 tartalommal A VI. példa szerint előállított tablettákat ismert módon bevonjuk lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal. A kész drazsékat méh-2ft viasszal polírozzuk. Drazsésúly: 300 mg. 25 »5. m 45 m m m 160,0 mg 52,0 mg 6,0 mg 2,0 mg 220,& mg 65 VIII. példa Végbélkúpok 300 mg 8-etanolpropanolamino--2,6-dimorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalommal Összetétel: 1 kúp tartalma: 8-etanolpropanolamino-2,6--dimorf olino-pirimido [5,4-d] -pirimidin alapanyag (pl. Witepsol W 45) 300,0 mg 1450,0 mg 1750,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemártó homogenizátor segítségével a megolvasztott és 37 °C-ra hűtött alapanyagban szuszpendáljuk, és kissé előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 2,6-dimorf olino-8-alkanolamino-pirimido [5,4-d] -pirimidinek előállítására — ebben a képletben Rt alkil-, hidroxialkil- vagy metoxialkilcsoportot, melyek 2 vagy 3 szénatomosak, és R-2 2 vagy 3 szénatomos hjdroxialkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy 2.6-dimorfolino-4,8-bisz-{alkanolamino)- pirimido [5,4-d] pirimidint naszcens vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel vagy elektrolitikusan hidrogénezünk, és az így kap,o,tt vegyületet, előnyösen előzetes elválasztása nélkül, oxidáljuk, vagy b) egy IIa általános képletű vegyületet — ebben a képletben A kicserélhető gyököt, előnyösen halogénatomot vagy alkil-, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált hidroxil- vagy merkapto^ csoportot jelent — 100 és 250 °C közötti hőmérsékleten egy III általános képletű alkanolaminnal — ebben a képletben Rí és R2 a

ten& jelentésűek — reagáltatunk, vagy c) egy IIb általános képletű vegyületet — ebben