161540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-17 alfa-etinil-tesztoszteronészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. július 16. (SCHE—342) NSZK-beli elsőbbség: 1970. július 18. (P 20 36 380.8) Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. I. 30. 161540 Nemzetközi osztály: C 07 c 169/22 169/20 C 07 c 167/28 -'Wf» ! : & Feltalálók: Dr. BBBNDT Hans-Detlef vegyész, Nyugat-Berlin Dr. LAURENT Henry vegyész, Nyugat-Berlin Dr. FREZEWOWSKY Klaus vegyész, Nyugat-Berlin Dr. STEINBECK Hermann vegyész, Nyugat-Berlin Dr. WIECHERT Rudolf vegyész, Nyugat-nBerlin Tulajdonos: Schering Aktiengesselstíhaft, Nyugat-Berlin és Bergkainen, az utóbbi az NSZK-ban. Eljárás 18-metií-17a-etinil-tesztoszteron-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 18-metil-l 7a-etinil-tesztoszteron-észterek előállítására, mely képletben R valamely legfeljebb 12 szénatomos alkánkarbonsav savgyökét jelenti. 5 A legfeljebb 12 szénatomos alkánkarbonsavak savgyökei közül a fiziológiailag elfogadható alkánkarbonsavak gyökei jönnek számításba, mely savak egy- vagy több bázisúak és/vagy ismert módon pl. alkil-, hidroxil-, oxi-, vagy aminocso- 10 portokkal vagy halogénatomokkal szubsztituáltak lehetnek. Példaként a következő savakat soroljuk fel: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovaj- 15 sav, valeriánsav, izovaleríánsav, kapronsav, önantsav, kaprilsav, pelargonsav, kaprinsav, undecilsav, laurinsav, tridecilsav, trimetilecetsav, diétilecetsav, terc.-butilecetsav, mono-, di- és triklórecetsav, aminoecetsav, dietilaminoecetsav, 20 tejsav, borostyánkősav és adipinsav. Vízben oldható készítmények előállítására előnyösen szubsztituált aminoacilátokat — pl. dietilaminoacetátot — alakítunk át savaddíciós sóvá. 25 Az (I) általános képletű 18-metil-l 7a-etinil-tesztoszteron-észtereket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a 17/?-hidroxi-l8-metil-l 7a-etinil-4-androsztén-3-on-vegyületet önmagában ismert módon észterezzük. 30 i2 A 17^-helyzetű hidroxilcsoport észterezése oly módszerek szerint történik, melyek a szakember előtt ismertek. Példaként megemlítjük az észterezést olyan savakkal vagy reakcióképes sav-származékokkal, mint amilyenek a savanhidrid vagy savhalogenid vagy ezek keverékei erősen savas észterező katalizátor jelenlétében, mint amilyen a p-toluolszulfonsav, perklórsav vagy trifluorecetsav, vagy bázikus észterező katalizátor jelenlétében, mint a piridin, kollidin, kinolin stb. Az észterezést előnyösen szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten végezzük. A kiindulási anyagként felhasznált llß-hidroxi-18-metil-17a-etinil-4-adrosztén-3-on Baddeley és tsai. [J. Org. Chem. 31, (1966) 1026] eljárása szerint állítható elő. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek és a hasonló szerkezetű ismert vegyületekkel szemben jelentősen magasabb ovuláció elleni és gesztagén hatást mutatnak. Így a 17/?-acetoxi-18~metil-17a-etinil-4-adrosztén-3-on ovuíációgátló és gesztagén hatásban jelentősen felülmúlja a megfelelő 18-dezmetil vegyületének, a 17/?-acetoxi-17a-etinil-4-androsztén-3-onnak hatását, amint az a következő táblázatból is kitűnik. 161540
