161534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-1,2,3,4-tetrahidropiridino- butirofenon-származékok előállítására
161534 2. lépés 2 g l-(p-fIuorfenil)-4-piperidino-bután-l-ol (a hidroklorid-sóból felszabadított bázis), 20 ml benzol és 4 g finoman porított mangándioxid elegyét 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük, és a csapadékot 20 ml benzollal mossuk. A benzolos mosófolyadékot és a szűrletét egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 2 g olajszerű ?>-piperidino-p-fluor~butirofenont kapunk; a termék infravörös abszorpciós 10 8 spektrumában 1678_1 -nél karbonilsáv jelenik meg. A kapott olajos terméket 20 ml éterben oldjuk, és az oldatot sósavgázzal telítjük. A kivált csapadékot etanol és éter elegyéből átkris-5 tályosítjuk. 180—181 °C-on olvadó hidrokloridsót kapunk. 2—4. példa Az 1. példa 1. lépésében leírt eljárással az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket állítjuk elő. 1. táblázat, (VI) általános képletű vegyület Példa száma X Rí R2 R3 Op. °c nyersterm. % p—F —H CH3 p—F 3—CH3 —H p—F —H -OCH3 —H 160—161 —H 177—178 —C6H5 199—200 100 100 100 •«* 5—13. példa Az 1. példa 2. lépésében leírt eljárással a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket állítjuk elő. 2. táblázat, (VII) általános képletű vegyület Példa X Rí R2 R3 n op. °C nyersterm. száma % 5 p—Cl —H —H —H 1 200—202 90 6 m—CF3 —H —H —H 1 177—178 88 7 p—F —H i—C3 H 7 —H 1 208—210 93 8 p—F —H —H pirrolidino-2 307—308 85 9 p—F —H —H piperidino-2 312—315 86 10 p—F —H -CH3 piperidino-2 270—271 85 11 —H —H -OC2 H 5 fenil-1 167—169 87 12 —H —H —OC2H5 2-furil-1 169—170 84 13 p-F —H —H N-benzil-amino-2 268—270 88 14. példa • 1. lépés 2. lépés 2,0 g lítium-alumínium-hidrid és 50 ml tetrahidrofurán elegyéhez részletekben 5,0 g l-[A-(p-fluorbenzoil)-propionil]-4-(p-klórfenil)-4--hidroxi-piperidin 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 60—65 °C-on keverjük. A reakcióelegyet jégfürdőn hűtjük, és az elegybe 15 ml hideg vizet csepegtetünk. A beadagolás alatt az elegy hőmérsékletét 20 °C-on tartjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletből a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 2 órán át hűtjük, majd a szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 128—130 °C-on olvadó l-(p-fluorfenil)-4-- [-(p-klórf enil)-4-hidroxi-piperidino] -bután-1-olt kapunk. 50 55 60 4,0 g l-(p-fluorfenil)-4-[4-p-klórfenil)-4-hidroxi-piperidino]-bután-l-ol 100 ml kloroformmal készített oldatához 10 g finoman porított mangándioxidot adunk, és az elegyet 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vizes acetonból átkristályosítjuk. 150—151 °C-on olvadó x-[4-(p-klórfenil)-4-hidroxi-piperidino] -p-f luor-butirof enont kapunk, (nyersterm. 89%). 25—19. példa A 14. példában leírt eljárással a 3. táblázatban 65 felsorolt vegyületeket állítjuk elő.
