161534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-1,2,3,4-tetrahidropiridino- butirofenon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. október 27. Japán elsőbbségei: 1969. október 27. (86175/69) 1970. február 9. (11629/70) 1970. április 17. (33362/70) Közzététel napja: 1972. ápr. 28. Megjelent: 1974. I. 30. 161534 Nemzetközi osztály: C 07 d 29/10; 29/12; 29/38 ^SíMÍLSÍ«/^. Feltalálók: YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán NAKAO Masaru vegyész, Toyonaka-shi, Japán SASAJIMA Kikuo vegyész, Toyonaka-shi, Japán MARAUYAMA Isamu vegyész, Minoo-shi, Japán KATAYAMA Shigenari vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LTD., Osaka, Japán Eljárás /-1,2,3,4-tetrahidropiridino-butirofenon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyógyászati hatással rendelkező r-lAS^-tetrahidropiridino-butirofenon-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg 5 — ahol A jelentése egyszeres vagy kettős kötés, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szén- 10 atomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom, piperidino-, pirrolidino-, furil-, benzilamino-, (IV) általános képletű, helyettesítetlen vagy helyettesített fenil-, 15 vagy (V) általános képletű csoport, ahol R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy trifluormetil-csoport, R6, R7 és R8 jelentése hidrogénatom, 20 X jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluormetil-csoport, és az (I) általános képletű vegyület csak akkor tartalmaz R2 csoportot, ha A egyszeres kötést jelent. 25 Az (I) általános képletű y-l^^^-tetrahidropiridino-butirofenon-származékok értékes központiidegrendszer-nyugtató hatással, és ezen belül kiváló trankvilláns, analgetikus és szedatív aktivitással rendelkeznek. A y-(4-hidroxi-4-p- 30 -klórfenil-piperidino)-p-fluor-butirofenon például ismert pszichotróp hatású vegyület. A 881 893 számú brit szabadalmi leírás és a J. Farm. Pharmacol. 18, 3, 150 (1966) az eddig ismert legcélszerűbb eljárást ismertetik butirofenon-származékok előállítására. Az eljárás értelmében aril-karbonil-propil-halogenideket és 4-aril-4-hidroxi-piperidineket reagáltatnak. A termelés ennél az eljárásnál 40—60%-os és a keletkező vegyületek tisztasága nem kielégítő. A találmány szerinti eljárás termelési százaléka sokkal magasabb (általában 85—100% közötti) és a kapott termék tisztasága is jóval nagyobb. A J. Med. Pharm. Chem. 1, 281 (1959) cikk hasonló elven alapuló eljárást ismertet. A reakció 70 órás hevítést igényel, kielégítő termelés elérése céljából. E reakció során elkerülhetetlenek a mellékreakciók vagy redukciók, amelyek tetemesen befolyásolják a termék tisztaságát. Ily módon a legmagasabb elért termelés 70%-os, de az átlag ennél alacsonyabb, így csak további fárasztó munkával lehet az itt kapott termékeket tiszta állapotba hozni. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint új és előnyös eljárással állíthatjuk elő. Az eljárás menetét az (A) reakcióegyenletben foglaljuk össze. A képletekben A, Rí, R2, R3 és X jelentése a fent megadott. Az (I) általános képletű vegyületeket a talál-161534