161533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-rövidszénláncú alkilkarboniloxi- alkil- 1,3-dihidro- 2,1,4- benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 15. (SU—534) Japán elsőbbsége: 1969. V. 16. (38183/69). Közzététel napja: 1972. április 28. Megjelent: 1974. I. 30. I 161533 Nemzetközi oszt.: C 07 d 53/06 Feltalálók: YAMAMOTO Hisao, Nishinomiya-shi, INÁBA Shigeho, Takarazuka-shi, HIROHASei Toshiyuki, Ashiya-shi, YAMAMOTO Miohihiro, Toyonaka-shi, ISHIZUMI Kikuo, Minoo-shi, AKATSU Mitsuhiro, Ikeda-shi, MARUYAMA Isamu, Minoo-shi, KUME Yoshihasu, Takarazuka-shi, MORI Kazuo, Kobe, IZUMI Takahiro, Takarazuka-shi, valamennyien vegyészek, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 1-rövidszénláncú alkilkarboniloxi-alkil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új benzodiazepinszármazékok előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű benzodiazepinszármazékokat állíthatunk elő — ahol Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro- 5 vagy trifluormetil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy brómatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy trifluormetil-csoport, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkü-csoport 10 n jelentése 1 és 3 közötti egész szám. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek sóinak, továbbá az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására is 15 kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom pl. klóratom, brómatom, jódatom vagy fluoratom, és az 1—4 szénatomos alkil-csoport pl. metil-, etil-, n-propil-, izo-propil-, n-butil-, 20 izo-butil- vagy terc.-butil-gyök lehet. A —Cm H 2n — általános képletű csoport 1—3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkiléngyököt, pl. metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén- vagy trimetilén-csoportot képvisel. 25 Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és elsősorban trankvilláns, nyugtató-, izomernyesztő, görcsoldó, 30 ill. hexobarbitál-hatásfokozó szerekként alkalmazhatók. A találmány szerint előállítható új benzodiazepin-származékok farmakológiai tulajdonságai előnyösebbek az ismert, kémiailag közelálló benzodiazepin-származékokénál. Így pl. az ismert l-(/?-dietilaminoetil)-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on (vö. J. Medicinal Chemistry, 8, 818) antipentiléntetrazolaktivitása az EDso-értékben kifejezve (egéren, p. o.) 22 mg/kg, míg a találmány szerint előállítható l-(/?-acetoxietil)-5-(o-klórf enü)-7-klór-l ,3--dihidr 0-2H-1,4-benzodiazepin-2-on ugyanilyen módon mért antipentiléntetrazol-aktivitása 1,5 mg/kg, ami azt jelenti, hogy az új vegyület 15-szörösen múlja felül az ismert és gyógyszerként alkalmazott korábbi vegyület antipentiléntetrazol-aktivitását. A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű benzodiozepin-származékok, sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű új benzodiazepin-származékokat a találmány szerint többféle úton állíthatjuk elő. Az egyik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű 1-helyettesítetlen benzodiazepin-származékok — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — és a (III) általános képletű vegyületek — ahol R4 és 161533
