161532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-metil-3,4- bisznor-5-aza-B-homo-D-homo-androsztán-2-onok előállítására
161582 radékot kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 9,4 g 3-oxa-A-norpregnán-5/?,20/?-diol-2-on-20-acetátot kapunk. Olvadáspontja 167—168°. Ezt aceton és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 168—169°-on olvadó analitikai mintát kapunk. [a]D +57° (etanolban); X KBr 2,97, 5,71, és 5,79 •**> T CDCi3 9 ' 33 ( e > 18 " Me ). 8 > 87 (e, 19-Me), 8,85 (d, J = 6 c/s, 21-Me), 7,97 (e, 20/?-acetát) és 5,11 (k, 20«-H). összetétel: számított: C21H32O5: C 69,20 H 8,85% talált: C 69,09, H 8,69% 10 6 melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, és éterrel extrahaljuk. A vizes fázist megszárítjuk, és kloroformmal extraháljuk A kloroformos kivonatot 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot metanol és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 1,39 g 20/3-hidroxi-2-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-6-on-2-karbonsavat kapunk 266— 267,5° olvadásponttal. A metanolból átkristályosított analitikai minta 270—271,5°-on olvad. X KBr 2,86, 3,04, 3,11, 5,83 és 6,16 /*. összetétel: számított: C19H31NO4: C 67,62, H 9,26, N 4,15% 15 talált: C 67,84, H 9,59, N 4,09% 3. példa 20ß-acetoxi-2,5-szeko-3,4-bisznorpregnan-5-on-2-karbonsavmetüészter (V.) 3,57 g 3-oxa-A-norpregnán-5/?,20j#-diol-2-on-20--acetátnak 8 ml metanollal és 8 ml éterrel készült oldatához fölös éterben oldott diazometánt adunk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 12 percig reagálni hagyjuk. Ezután ecetsavat adunk hozzá, és szárazra bepárolvá 3,85 g >20/S-acetoxi-2,5-szeko-3,4-bisznorpregnán-5-on-2-karbonsavmetilésztert kapunk. TCDCi3 9 > 29 ( e > 18-Me), 8,84 (d, J = 6 c/s, 21-Me), 8,83 (e, 19-Me), 7,99 (e, 20/í-acetát), 6,34 (e, 2-CO2CH3) és 5,10 (k, 20«-H). 4. példa 5-oximino-20ß-acetoxi-2,5-szeko-3,4--bisznorpregnán-2-karbonsavmetilészter (VI.) 3,85 g 20/?-acetoxi-2,5-szeko-3,4-bisznorpregnán-5-on-2-karbonsavmetilészternek és 4 g hidroxilaminhidrokloridnak 40 ml pridinnel készült oldatát 40 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeverékhez vizet adunk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot 2 n sósavval és 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepárolva 3,6 g 5-oximino-20)ö-acetoxi-2,5-szeko-3,4--bisznorpregnán-2-karbonsavmetilésztert kapunk. 5. példa 20ß-Hidroxi-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-6-on-2-karbonsav (VII.) 3,6 g 5-oximino-20/?-acetoxi-2,5-szeko-3,4-bisz»orpregnán-2-karbonsavmetilészternek 60 ml dioxánnal készült oldatát 12°-ra hűtjük, és hozzáadunk 4 ml tionilkloridot. A reakciókeveréket hűtés nélkül 9 percig keverjük, majd hozzáadjuk 170 ml 25%-os vizes nátronlúghoz, és 80°-ra 20 25 30 35 6. példa 20ß-hidroxi-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-6-on-2-karbonsavmetilészter (VIII.) 20/S-Hidroxi-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-6-on-2-karbonsavat a 3. példában leírt módon metilezve 20A-hidroxi-2,5-szeko-3,4-~bisznor-5-aza-B-homopregnán-6-on-2--karbonsavmetilésztert kapunk. Olvadáspontja 151,5—152,5°. Az etilacetát és izopropiléter elegyéből átkristályosított analitikai minta olvadáspontja 154—155°. [a]D +22° (etanolban); X KBr 2,87, 2,97, 5,81 és 6,10 p; 1TM 9,20 (e, 18-Me), 8,87 (d, J = 6 c/s, 21-Me), 8,58 (e,19-Me), 6,3 (k, 20«-H) és 6,27 (e, 2-C02 CH 3 ). összetétel: számított: C20H33NO4: 40 C 68,34, H 9,46, N 3,99% talált: C 68,21, H 9,36, N 3,80% 45 , 7. példa 2,20ß-Dihidroxi-2,5-szeko~3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán (IX.) 50 2,5 g 20/S-hidroxi-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnán-6-on-2-karbonsavmetilészternek 250 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 4 g lítiumalumíniumhidriddel 67 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. A reakciókeverékhez etilace-55 tatot és vizet adunk, és a szerves réteget elválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, és az egyesített szerves kivonatokat 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk és megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etilacetát és izo-60 propiléter elegyéből kikristályosítva 1,05 g2,20/?-dihidroxi-2,5-szeko-3,4-bisznor-5-aza-B-homopregnánt kapunk 158—159° olvadásponttal. Az etilacetát és izopropiléter elegyéből átkristályosított analitikai minta 159—160,5°-on 65 olvad.
