161527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-tiazolo[3,2-a]pirimidin- és -imidazo[2,1-b]tiazol-származékok előállítására
161527 13 ro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot kapunk 280—283 °C olvadásponttal. 14 19. példa Tabletták 15. példa 3-(4'-Klor-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5ß-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromid 0: il0 mól 2-bróm-l-(p-klór-fenil)butanol, 0,10 mól 2-imidazolidin-tion és 150 ml izopropanol keverékét 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A képződött szilárd anyagot kiszűrve p-klór-a-[l-(l-imidazolin-2-il-tio)-propil]-benzil-alkohol-hidrobromidhoz jutunk. Az így kapott vegyületből 5 g-ot 250 ml metilénkloridban oldunk, majd az oldathoz 50 g aktív mangándioxidot adunk, és 32 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A mangánsókat kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 3-(4'-klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidhoz jutunk 280—283 °C olvadásponttal. 16. p éld a 3-(4'-Klór-fenil)-3-hidroxi-2-metil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromid A 13. példával analóg módon eljárva, de etil-ct-bróm-butirát helyett metil-a-bróm-propionátot használva 3-(4'-klór-fenil)-3-hidroxi-2-metil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot kapunk 171—172 °C olvadásponttal. 17. példa 3-(4'-Klór-fenü)-3-hidroxi-2-metü-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromid A 14. példával analóg módon eljárva, de 2--bróm-4'-klór-butirofenon helyett 2-bróm-4'-klór-propiofenont használva 3-(4'-klór-fenil)-3--hidroxi-2-metil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo [2,1--b]tiazol-hidrobromidhoz jutunk 171—172 °C olvadásponttal. 18. példa 3-(4'-Klór-fenü)-3-hidroxi-2-metü-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromid A 15. példával analóg módon eljárva, de 2--bróm-l-(p-klór-fenil)butanol helyett 2-bróm-l-(p-klór-fenil)propanolt használva 3-(4'-klór-fenil)-3-hidroxi-2-metil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot kapunk 171—172 °C olvadásponttal. 10 3-(4'-klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5,6--tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol 10 g tragant 2 g tejcukor 79,5 g kukoricakeményítő-por 5 g talkum 3 g magnéziumsztearát 0,5 g alkohol SD—30 } , . . , , . desztillált víz \ a szükséges mennyiségben Az előállított tabletták súlya az alkalmazni 5 kívánt hatóanyag mennyiségétől függ. Szabadalmi igénypontok 20 25 30 35 40 1. Eljárás az I általános képletű új 3-fenil-tiazolo[3,2-a]pirimidin- és -imidazo[2,l-b]tiazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rj i—4 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot jelent, R2 , R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, klór- vagy fluoratomot jelentenek,, de közülük legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, A hidrogénatomot és B hidroxilcsoportot jelent, vagy A és B együtt szén-szén kötést alkotnak, és n értéke 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy az I általános képlet keretébe tartozó Ib általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és n a fenti jelentésűek — a) III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek, és X bróm- vagy klóratomot jelent — 50 °C alatti hőmérsékleten iners oldószerben II általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben n a fenti jelentésű —, vagy b) VI általános képletű vegyületeket — ebben 45 a képletben Rt és n a fenti jelentésűek — iners oldószerben oxigén kizárásával 50 °C alatti hőmérsékleten VII általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek,;és M lítiumot vagy —MgBr 50 képletű csoportot jelent — majd a keletkezett reakcióterméket hidrolizáljuk, vagy c) VIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2, R3 és R 4 a fenti jelentésűek — iners oldószerben 40 °C alatti hőmérsékleten 55 IX általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben X klór- vagy brómatomot jelent, és n a fenti jelentésű —, vagy d) X általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rt, R 2 , R3, R4 és n a fenti jelenté-60 sűek — iners oldószerben 30 °C alatti hőmérsékleten oxidálunk, majd adott esetben az a—d eljárásváltozatokban kapott termékekből az I általános kéolet keretébe tartozó la általános képletű vegyüle-65 tek — előállítására — ebben a képletben Rt, 7
