161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására
23 7-bróm-5-f enil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 190—191,5 °C), 7-nitro-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5; (4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 218—220 °C), 9-metil-7-klór^5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 254 °C), 7,8-diklór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 196—197,5 °C), 7,8-dimetil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 172—174 °C), 7-klór-5-(4-klór-fenil)-5'-metil-2,34,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 187,5—189 °C), 7,9-diklór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 226—228 °C), 7-klór-5-(4-nitro-fenil)-5'-metil-2! 3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 193—195 °C), 7-klór-5-(2-metil-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 205 °C, bomlás), 7-klór-5-(2-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 192 °C, bomlás), 7-klór-5-(2-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 204 °C, bomlás), 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-5'-metil-2„3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 199 °C, bomlás), 7-klór-5-(2"-fl|uor-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C, bomlás), 7-nitro-5-(2"-klór-fenil)-2,34,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 230—235 °C, bomlás), 7-nitro-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 223—226 °C, bomlás). 37. példa 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]tiazolidin-2-on 5 g 5-klór-2-(2-merkaptoetilamino)-acetilamino-benzofenon 70 ml xilollal készült oldatát 170 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után a xilolt ledesztilláljuk.A maradékot kloroformban oldjuk, rövid, aktív alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon átbocsátva színtelenítjük, a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 241—243 cC-on olvadó terméket kapunk. 24 38. példa 7-klór-3-metil-5-fenü-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 5 6,3 g 5-klór-2-ot-(2-hidroxi-n-propilamino)-propionilamino-benzofenon 200 ml etanollal készült oldatához 2 csepp ecetsavat adunk, és az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. 10 A reakció lezajlása után az elegyet kis térfogatra betöményítjük és a koncentrátumot állni hagyjuk. A kivált kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük. 3,52 g terméket (61,1%) kapunk, o.-p.: 216—217 °C. 15 A fenti eljárással egyező módon állítjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat: 7-klór-3-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 204,5-207 °C), 7-bróm-3-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5:! 4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 198,5—201 °C), 3,7,9-trimetil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-„j. -benzodiazepine [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 178—181,5 °C), 7-klór-3-n-butil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH--l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 173—175 °C), 30 3,7,9-trimetil-5-(4"-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 218—222 °C, bomlás), 7-bróm-3-et4i~5-(2"-klórcfeniiL)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-35 -2-on (o.-p.: 188—191 °C), 7-klór-3-metil-5-(2"-meti! i-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [54-b] oxazolidin-2-on 40 (o.-p.: 213—217 °C), 7-klór-3-metil-5-(4"-nitro-fenil)-2,3,4,5-tetra-hidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 203—206 °C, bomlás), 45 7-klór-3-metil-5-(4"-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 204—206 °C). 50 39. példa 7-nitro-3-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-1,4--benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 55 5,6 g 5-nitro-2-a-(2-hidroxietilamino)-propionilamino-benzofenon 200 ml etanollal készült oldatához két csepp ecetsavat és 30 ml benzolt adunk. Az elegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, miközben az elegyet kis részle-60 tekben ledesztilláljuk és az elegyhez friss benzolt és etanolt csepegtetünk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot benzolban oldjuk és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot benzollal,, majd benzol-etilacetát elegy-65 gyei eluáljuk. Az elegy eluátumfrakcióit össze-12
