161519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A gyűrűben enolizálható oxocsoportot tartalmazó 17 béta-hidroxi-szteroidok acetilezésére
7 161519 2. példa: 17a-etinü-ösztr-4-én-l 7ß-ol-l 7-acetát 5 g 1 a-etinil-17/?-hidroíxi-Ö3ztr-4-én-t 50 ml jégecetben oldunk, majd szobahőmérsékleten erőteljes keverés közben 10 ml ecetsavanhidridet, 0,5 g cinkkloridot és 1 ml. 4% oldott sósavat tartalmazó jégecetet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 10 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 500 ml jeges vízbe csepegtetjük. A kivált 17a-etinil-ösztr-4-én-17/?-ol-17-acetátot szűrjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk. A nyert termék súlya 5,6 g (97,5%): Op.:' 158—161 *C. Elemanalízis: Elméleti: C: 80,93% H: 9,26% O: 9,8% Talált: C: 80,76% H: 9,32% O: 10,00% 3. példa: 17a-metü-ösztr-4-én-3-on^l 7 ß-öl-17-acetát 25 g 17a-metil-17/?-hidroxi-ösztr-4-én-3-ont 250 ml jégecetben szuszpendálunk, majd 40 ml ecetsavanhidridet, 5 ml 4% oldott sósavat tartalmazó jégecetet és 2 g antimontrikloridot adunk a szuszpenzióhoz. Mintegy 30 perces keverés után a szuszpenzió kitisztul, további 10 perces keverés után a feleslegben alkalmazott ecetsavanhidridet 15 ml vízzel elbontjuk. Két órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2,5 liter jeges vízbe csepegtetjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk. A nyert 17a-metil-ösztr-4-én-3-on-l 7/?-ol-l 7-acetát súlya 27,8 g (97%); Op.: 100—103 °C. [álo : + 21° (dioxán) Elemanalízis: Elméleti: C: 76,32% H: 9,15% O: 14,53% Talált: C: 76,20% H: 9,21% O: 14,55% 4. példa: 17a-metü-androszt-4-én-3-on-l 7ß-ol-l 7-acetát 10 g 17a-metil-17/?-hidroxi-androszt-4-én-3-on-t 100 ml jégecetben szobahőmérsékleten oldunk, majd 8 ml ecetsavanhidridet, 0,5 g cinkkloridot és 2 ml 5% oldott sósavat tartalmazó jégecetet adunk hozzá. 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a efleslegbén alkalmazott ecetsavanhidridet 6 ml vízzel elbontjuk, vigyázva arra, hogy a vízadagolás közben a hőmérséklet 40 °C alatt maradjon. További 3 órás keverés után a reakcióelegyet 1000 ml jeges vízbe Csepegtetjük. A kivált 17a-metil-androszt-4-én-3-on-17^-ol-17--acetátot szűrjük, vízzel savmentesre mossuk, szárítjuk. A termék súlya 11 g. (86,2%); Op.: 173—175 *C. [O|D : + 89° (kloroform) Elemanalízis: Elméleti: C: 76,7 % H: 9,36% O: 13,93% Talált: C: 76,85% H: 9,45% O: 13,®9% 5. példa: 1 7a-etinü-&sztr-4-én-3-on-l 7ß-ol-l 7-acetát 5 g 17«-etinil-17/?->hidroxi-ösztr-4-én-3-on-t 50 5 ml kloroformban oldunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 10 ml ecetsavanhidridet és 1 g cinkkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 ml 4% oldott sósavat tartalmazó klo-10 roformot és 6 ml vizet adunk hozzá. További 2 órás keverés után a reakcióelegyet 100 ml kloroformmal hígtjuk, majd vízzel, híg nátriumhidrokarbonát-oldattal savmentesre mossuk. A kloroformos oldatot szárítás után bepároljuk. 15 A maradékot n-hexánnal eldörzsöljük, szűrjük, szárítjuk. A nyert 17a-etiniI-ösztr-4-én-3-on-17/?-ol-l"-acetát súlya 5,2 g (91%); Op.: 158—160 °C. [«]D : 28,7 (kloroform) 20 6. példa: 17a-vinil-ösztr-4-én-3-on-l 7ß-ol-l 7-acetát 25 g 17a-Vinil-17/?-hidroxi-ösztr-4-én-3-on-t 250 ml jégecetben szuszpendálunk, majd szobahő^5 mérsékleten erőteljes keverés közben 55 ml ecetsavanhidridet, 5 ml 4% oldott sósavat tartalmazó jégecetet és 5 g cinkkloridot adunk hozzá. 6—10 perces keverés után a szuszpenzió kitisztul. A reakcióelegyet további 10 percig keverjük, majd 10—15 perc alatt 16 ml vizet adunk az oldathoz oly módon, hogy a hőmérséklet 40 °C alatt maradjon, a reakcióelegyet két órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2600 ml „- jeges vízbe csepegtetjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel savmentesre mossuk, szárítjuk. A nyert 17a-vinil-ösztr-4-én-3-on-17/?-ol-17-acetát súlya: 28,2 g (98,5%); Op.: 98°—102°. ,Q • Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, az A gyűrűben enolizálható oxocsoportot tartalmazó 17/?-acetoxi-szteroidok A= — e képletben X acetilcsoportot, Y etinil-, vinil-, allil-, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, Z hidrogénatomot, vagy metilcsoportot je-50 lent — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületnek — e képletben Y és Z jelentése a fentiekkel megegyezik — ecetsavanhidriddel való reagáltatása útján azzal jellemezve, hogy a (II) általá-55 nos képletű vegyületeket — ahol Y és Z jelentése ä fenti — Lewis-savak és egyéb savoldatok, célszerűen sósavas ecetsav jelenlétében acetilezzük, majd az ecetsavanhidrid-felesleg elbontása után, adott esetben a kis mennyiségben jelen-60 levő enoldiacetátot az oldatban jelenlevő sósavval szelektíven hidrolizáljuk és az így nyert (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-65 tási módja azzal jellemezve, hogy Lewis-savként 4
