161514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-1,2,5- tiadiazol-származékok előállítására
161514 2. példa 164 g 3-klór-4-etoxi-l,2,5-tiadiazolt, 172 g szulfanilamidot, 166 g káliumkarbonátot és 73 g dimetilformamidot 40 ml xilollal a visszafolyatás hőmérsékletéig melegítünk. 4 V2 óra múlva 35,5 g víz-amid elegy válik le. A vízleválás megszűnése után a reakcióelegyet 500 ml forró vízzel kezeljük, és utána tömény sósavval semlegesítjük. A xiiolt vízgőzzel áthajtjuk, és a lehűtött reakcióoldatot hígított sósavba visszük. A kivált kristályos csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 278,2 g 4-etoxi-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5-tiadiazol, amely az elméleti hozam 90,8%-a. 3. példa 164 g 3-klór-4-etoxi-l,2,5-tiadiazolt, 214 g 4--acetil-szulfanilamidot, 166 g káliumkarbonátot és 110 g dimetilformamidot 40 ml toluollal keverés közben 4 óra hosszat 130 °C-on hevítünk. Eközben 24,5 ml víz-amid elegy válik le. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez 600 ml 20%-os nátriumhidroxidot adunk és 3 óra alatt forrásig hevítjük, miközben az N4 -acetilamino-csoport elszappanosodik. Egyidejűleg a toluolt vízgőzzel áthajtjuk. Az elszappanosítás befejezése után az elegyet lehűtjük, és az alkalikus oldatott hígított sósavba visszük. A csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 264 g 4~etoxi-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5-tiadiazol, amely az elméleti hozam 87,9%-a. 4. példa 208 g 3-klór-4-(/?-etoxietoxi)-l,2,5-tiadiazolt, 172 g szulfanilamidot, 166 g káliumkarbonátot és 73 ml dimetilformamidot 40 ml toluollal 7 óra hosszat 130 °C-on melegítünk. Eközben 30 ml víz-amid elegy válik le (62% víztartalom). A reakció befejeződése után 500 ml forró vizet adunk az elegyhez, pH-ját tömény sósavval 7-es értékre állítjuk be és a toluolt, valamint az át nem alakult 3-klór-4-(/?-etoxietoxi)-l,2,5-tiadiazolt vízgőzzel lefúvatjuk. Az elegy pH-ját azután tömény sósavval 3,5-es értékre állítjuk, majd lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. További tisztítás végett a terméket vizes sósavban szuszpendáljuk. Az oldhatatlan terméket azután leszívatjuk, mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 323 g 4-(/?-etoxietoxi)-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5-tiadiazol X H2O, amely az elméleti hozam 89,1%-a. Vizes ammóniából és ecetsavból való átcsapás után 80%-os kihozatallal kapjuk a 4-(/?-etoxi-etoxi)-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5--tiadiazol-monohidrátot, amelynek olvadáspontja 64—66 °C. 10 15 5. példa 75,0 g 3-klór-4-metoxi-l,2,5-tiadiazolt, 86,0 g szulfanilamidot, 83,0 g káliumkarbonátot és 37,0 ml dimetilformamidot 20 ml toluollal 6 óra hosszat 125—130 °C-on melegítünk. Eközben 14 ml víz-amid elegy válik le. A reakció befejeződése után 250 ml vizet adunk az elegyhez, utána 15 ml tömény sósavval semlegesítjük és a toluolt vízgőzzel ledesztilláljuk, utána tömény sósavval megsavanyítjuk, lehűtjük és a kiváló terméket leszívatjuk, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 130,6 g nyers 4-metoxi-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5-tiadiazol, amely az elméleti hozam 91,4%-a. Az 1. példában leírt módon való tisztítás után 81%-os kihozatallal 4-metoxi-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5-tiadiazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 148—150 °C. Hasonló módon állíthatók elő a következő 4--alkoxi-3-(4'-amino-benzolszulfonamido)-l,2,5--tiadiazolok. 25 35 40 45 50 55 60 65 Rí Kitermelés Op. CH3 —CH 2 —CH 2 — CH3—CH2—CH2—CH2— 73,0% 74,6% 156—157 <"C 186—187 °C 30 g^> CH-CH2 — 75,0% 179—182 °C CH3 —O—C2H4 82,0% 120—121 °C 6. példa 300,3 g 4-etoxi-3-(4'-aminobenzol-szulfamido)-1,2,5-tiadiazolt és 40 g nátriumhidroxidot 260 ml vízben oldásig melegítünk. A terméket ezután keverés közben kristályosodni hagyjuk éjszakán át 0 °C-on. A kivált csapadékot leszívatjuk, kevés etanollal .utánamossuk és szárítjuk. Kitermelés: 295,4 g 4-etoxi-3-(4'-aminobenzol-szulfamido)-l,2,5-tiadiazol-nátriumsó, amely az elméleti hozam 91,4%-a. Szabadalmi igénypontok 1) Eljárás (I) általános képletű szulfanllamido-l,2,5-tiadiazol-származékok előállítására —e képletben Rí rövid szénláncú alkilgyököt vagy valamely rövid szénláncú alkoxietil-gyököt, R2 hidrogénatomot, alkálifémet vagy egyenértékű földalkálifémet és R3 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkanoil-csoportot képvisel — valamely (II) általános képletű 4-szubsztituált 3^ -klór-l,2,5-tiadiazol — e képletben Rí a fent megadott jelentéssel rendelkezik — szulfanilamiddal vagy (III) általános képletű N4-rövidszénláncú-alkanoil-szulfanilamiddal — e képletben R3 a fent megadott jelentésű — megnövelt hőmérsékleten valamely oldószer és alkálifémvegyületek mint savmegkötő szer jelenlétében való átalakítása és kívánt esetben a reakciótermék ezt követő megsavanyítása és/vagy az al* 3
