161514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-1,2,5- tiadiazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 24. (OE-154) Ausztriai elsőbbsége: 1969. IX. 18. (A 8827/69) Közzététel napja: Megjelent: 1973. X. 15. 161514 Nemzetközi oszt.: C 07 d 91/68 Feltaláló: Dr Voireitiher HamK-Kfeus, Dr. Obendorf Werner, vegyészek, Hoíer Hasald tebanámsi, Liniz/Domau, Ausztria. Tulajdonom: ÖSTERREICHISCHE STICKSTOFFWERKE AG, Linz, Ausztria. Eljárás szulfaniIamido-l,2,5,-tiadiazol-származékok előállítására Ismeretes, hogy az (I) általános képletű szulfanilamido-l,2,5-tiadiazol-származékok — ebben a képletben Rí rövid szénláncú alkilgyököt vagy rövid szénláncú alkoxietilpgyököt, R2 hidrogénatomot, alkálifémet vagy egyenértékű földalkálifémet és R3 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkanoil-gyököt jelent — értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Így például a 233 004 számú osztrák szabadalmi leírásban van leírva, hogy a 4-etoxi-, illetve -metoxi-3--szulfaniiamido-l,2,5-tiadiazolok jó baktériumellenes hatású szulfonamidok, amelyek különösen a különböző szervek, például a szem, belsejébe való behatolóképességükkel tűnnek ki. A 240 853 számú osztrák szabadalmi leírás olyan (I) általános képletű szulfonamidok jó baktériumellenes hatását ismertei, amelyekben Rt rövid szénláncú alkoxietil-gyököt képvisel és a 266125 számú osztrák szabadalmi leírás arról tájékoztat, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí rövid szénláncú alkenil- vagy alkinil-gyök, jó baktériumellenes hatás mellett coccidiosis ellen is hatásosak. E vegyületek előállítására elsősorban a klaszszikus szulfonamid-szintézisekbol N4-acilezett szulfanilsavkloridnak aminoheterociklussal való kapcsolásán keresztül kínálkozik az út, amely elvben a 2 358 031 számú USA szabadalmi leírás útján került nyilvánosságra. Ez azért érdekes, mert a 3-amino-l,2,5-tiadiazol és ennek 4-szubsztituált származékai jó kihozatallal diketotiapurinok hidrolitikus hasítása útján könnyen előállíthatók voltak (230 885 sz. osztrák szab.) szemben a 3-klór-l,2,5-tiadiazollal és ennek 4^szub-5 sztituált származékaival. A J. Org. Chem. 32, 1967, 2823 folyóiratban Weinstock és mtsai által leírt 3-klór-l,2.5-tiadiazol-származékok totálszintézise útján azonban érdekessé vált azon 3-klór-l,2,5-tiadiazolok átalakítása is szulfanil-10 amiddal, amelyek a 4-helyzetben RiO-csoporttal vannak helyettesítve. Amint az 1503 797 számú francia, illetve 266 125 számú osztrák szabadalmi leírásokból látható, ennél a szintézismódnál valamennyire is jó kihozatal eléréséhez 15 1 mól klórtiadiazolra legkevesebb 1 mólnyi, de egészen 5 móhiyi mennyiségig terjedő szulfanilamid-felesleg szükséges és legalább 1 mólegyenértékű savmegkötő szert, elsősorban káliumkarbonátot kell feleslegben alkalmazni, mimellett 20 a kondenzációt 80—200 °C-os, előnyösen 110-r-175 °C-os hőmérsékleten kell végezni. Alapszabály az, hogy 1 mól klórtiadiazol reakciója 3 mól szulfanilamiddal és 3 mól káliumkarbonáttal történik 145 °C-on. E nagy szulfanilamid-fe-25 lesleg ebenere, amely az eljárást gazdaságilag nagyon terheli, a kihozatal, amely 56% a felhasznált klórtiadiazolra, azaz még 20%-ot sem éri el a felhasznált szulfonamidra, sok kívánnivalót hagy maga után. 30 Meglepő módon azt találtuk, hogy megfele-161514