161490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[béta-aril-béta (R-oxi)-etil]-imidazolok előállítására

161490 Íl tett oldatát és az elegyet 2 órán keresztül keverjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután hozzáadunk 6,6 súlyrész hexilbromidöt és az elegyet további 16 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet keverés közben felhígítjuk 160 súlyrész éterrel. A szerves fázist vízzel ötször mossuk és koncentrált salétromsav feleslegével megsavanyítjuk. Ezután hozzáadunk 16Ö súlyrész petrolétert és a kikristályosodott sót leszűrjük. Etanol és diizopropil-12 10 éter elegyéből átkristályosítva 2,5 súlyrész l-[0--klór-^nexiloxi)-! enetil] -imidazol-nitrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 103,1 C°. A 7. példa szerinti módon járunk el, azonban az ct-(0-klórfenil)-imidazol-l-etanol-nitrátot ekvivalens mennyiségű II általános képletű alkohollal helyettesítjük és a hexilbromid helyett ekvivalens mennyiségű III általános képletű halogenidet használunk, az alábbi táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk. I általános képletű vegyületek súlyrész Ar R alkohol halogenid végtermék Op. C° 4-F-C6

H

4 —(CH2

)

6

—CH

3 6,1 7,2 1,5 83,6 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 —(CH2

)

3

—CH

3 7,7 5,5 4,0 126,3 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 —CH2

— CH=CH

2 7,7 3,1 6,0 89,9 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 -(CH2

)

7

-CH

3 7,7 7,7 3,5 99 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 —C

2

H

5 7,7 4,4 7,0 109,1 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 —CH2

—C=CH 7,7 3,0 3,0 125,3 2,6-(Cl)2

-C

6

H

3 —(CH2

)

3

—CH

3 129,2 2,4-(Cl)2

-C

(j

H

3 -(CH2

)

5

-CH

3 114,4 2,5-(Cl)2

-C

6

H

3 -(CH2

)

3

-CH

3 130,5 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 —CH2

—CH=CH"C

6

H

5 91,7 4-Br-C6

H

4 —(CH2

)

3

—CH

3 77,8 4—Cl—C6

H

4 —(Cfl2

)

3

—CH

3 86,5 4_F-C

6

H

4 —C2

H

5 115 —11« 4—Br—Cfi

H

4 -C2

H

5 125 —126 4—C1-C6

H

4 —C2

H

5 132 —133 2-Cl-CG

H

4 -C2

H

5 120,7 3,4-"fCl)2

-C

6

H

3 -C2

H

5 96,9 2—CH3

—C

6

H

4 —(CH2

)

3

—CH

3 11-0,6 2-Cl-C0

H

4 —CH2

—CH—CH

2 81,7 C4

H

9

C1S

X —(CH2

)

3

—CH

3 74,7 2—ŐCH3

—C

e

H

4 -(CH2

)

3

-CH

:! 76,7 4—F-C6

H

4 -(CH2

)

3

-CH

3 84,3 2,4-tCl)2

-C

6

H

3 VI képletű gyök 108,6 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 VII képletű gyök 123,4 2-C1-C6IÍ,, VIl képletű gyök 109,7 a.i-iC^a-CßH, ^CH2

—CH=CH-CH, — 2,4-(CÍ)2

-C

6

H

3 —CH2—CrLj—CH= =CH—CH3 — 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 —CH2

—CHS C—CH

3 ***" 2,4-(Cl)2

-C

6

H

3 --CH2

—CH

2

—C = C—CH3 C4

H,C1S: 5-klór-2-tienü 8. példa A 1—7. példákban ismertetett eljárással előállított savaddiciós sókat ä megfelelő bázisokká 55 alakítjuk kis sztöchiometrikus feleslegbén levő hígított nátriumhidroxid-oldattal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű l-[/?-Ar-/?-(R-oxi)-etil]-imidazolok vagy azok gyógyászatilag aktív savaddiciós sóinak előállítására — ahol 65 50 Ar jelentése halogénfenil-, dihalogénfenil-, rövidszénláncú alkilfenil-, rövidszénláncú alkoxifenil- Vagy 5-halogén-2-tienil-csoport és R jelentése rövidszénláncú alkil-, röviddzénláncú alkénil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkénil-, halogénfenil-(rövidszénláncú)-alkenilvagy rövidszénláncú alkinil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely VIII általános képletű vegyületet — ahol M jelentése alkálifématom — egy Y—R általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Y halogénatomot jelent — valamely szerves oldószerben és kívánt esetben a kapott terméket gyógyászatilag aktív savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[o-klór-/^(hexiloxi)-fenetil]-imid-60