161490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[béta-aril-béta (R-oxi)-etil]-imidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 13. (JA—635) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. I. 13. (2,656) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1973. XI. 30. 161490 Nemzetközi osztály: C 07 d 49 36 Feltalálók: GODEFROI Erik Fred vegyész, SCHUERMANS Josephus Leo vegyész, Turnhout, Belgium Tulajdonos: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. cég, Beerse, Belgium Eljárás l-(/?-arib-/3-(R-oxi)-etil}-imidazolok előállítására A találmány új imidazol-származékokra, közelebbről I általános képletű l-[^-aril-/ö-(R-oxi)-etil]-imidazolokra és azok gyógyászatilag aktív savaddíciós sóira vonatkozik, ahol Ar jelentése halogénfenil-, dihalogénfenil-, rö- 5 vidszénláncú alkilfenil-, rövidszénláncú alkoxifenil- és 5-halogén-2-tienilcsoport és R jelentése rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkenil-, halogénfenil-(rövidszénláncú)-alkenil- és rövidszén- 10 láncú alkinilcsoport. A „rövidszénláncú alkilcsoport" egyenes vágj' elágazó szénláncú, 1—8 szénatomos telített szénhidrogén-csoport lehet, így például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek.-butil-, pentil-, 15 hexil-, heptil-, oktilcsoport és hasonlók; a „rövidszénláncú alkenilcsoport" és „rövidszénláncú alkinilcsoport" 3—5 szénatomos telítetlen szénhidrogéncsoport lehet, ahol a telítetlen kötés az éterkötéstől számítva béta-, gamma- vagy delta- 20 helyzetű szénatomhoz kapcsolódik, így például előnyösen allil- és propargilcsoport lehet; a halogénatom 127-nél kisebb atomsúlyú halogénatomra vonatkozik, azaz fluor-, jód-, bróm- és klóratomra. 25 Ismeretes, hogy gombás megbetegedések kezelésére Tolnaftate-ot (2-naftil-N-metil-N-(3-tolil)-tionokarbamát) és Nystatin-t (C46 — 47 H 73 — 75 NOjg képletű polién) használnak. Ezeknek a vegyületeknek a hatásspektruma azonban nem 30 elég széles, így a Tolnaftate csak a dermatofitákkal szemben hatásos, míg a Nystatin csak az élesztőgombákkal szemben. Egyikük sem rendelkezik bakteriosztatikus aktivitással. A találmány célja olyan új vegyületek előállítása, amelyek széles hatásspektrummal rendelkeznek, valamint a baktériumokkal szemben is hatékonyak. Az I általános képletű étereket könnyen előállíthatjuk valamely II általános képletű megfelelő a-Ar-imidazol-1-etanil O-alkilezésével, amely képletben Ar a fentiekben megadott jelentésű. Eljárhatunk például oly módon, hogy egy ilyen II általános képletű alkoholt, amelynek a hidroxil-csoportját előzőleg valamely megfelelő erős bázissal végzett kezeléssel, így egy alkálifémamiddal vagy -hidriddel alkálifémsóvá alakítottuk, valamely III általános képletű megfelelő halogeniddel hozunk reakcióba, ahol Y jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom és R a fentiekben megadott jelentésű. Az O-alkilezés műveletének megfelelő oldószerei az aromás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol és hasonlók, a dialkilformamidok, például dimetilformamid és dietilformamid és az éterek, így a tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxietán és hasonlók. A reakciósebesség növelésére előnyösen megnövelt hőmérsékleteket alkalmazunk. A keletkező imidazol-terméket a reakcióelegyből ismert elválasztó műveletekkel 161490
