161488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 2. (JA—614) Japán elsőbbsége: 1969. IV. 4. (262772'69) Közzététel napja: 1972. IV. 23. Megjelent: 1973. XI. 30. 161488 Nemzetközi osztály: C 07 d 31 28 *\ Feltalálók: Dr. MURAKAMI Masuo vegyész professzor, KATSUKFO Kéishi, YONEMUEA Yoshio, MASE Toshiyasu, vegyészek, Tokió, Japán T-ulajáojíos: YÁMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., Tokió, Japán Eljárás piridoxin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás (III) általános képletű piridoxin-származékok előállítására — ahol a B amino- vagy hidroxil-csoportot jelent. Az eljárás során az (I) általános képletű 3-halogénmetilpiridoxin-származékokat — ahol A je- 5 lentésc amino-csoport vagy hidroxil-csoport és X halogénatomot jelent — nátriumtioszulfáttal reagáltatjuk, majd a kapott terméket kénvegyülettel, pl. alkálifém-szulfiddal reagáltatjuk. A (III) általános képletű vegyületek elsősor- io ban neutrotrópikus hatóanyagokként használhatók fel. A (III) általános képlet körébe tartozó 4-hidroxil-helyettesített vegyületek előállítását a 3 010 966 sz. USA-beli és 927 666 sz. brit szaba- 15 dalmi leírás írja le, míg a 4-aminometil-származékok előállítását a 3116 296 sz. USA-beli szabadalmi leírás ismerteti. A Chem. Abstr. 68, 12818q és 66, 37776w cikkei ismertetik a (III) általános képletű piridoxin-származék (B jelenté- 20 se amino- vagy hidroxil-csoport) előállítását oly módon, hogy a (II) általános képletű vegyületet (B amino- vagy hidroxil-csoportot jelent) nátriumhidrogénszulfiddal vagy merkaptán-nátriumsóval reagáltatják. 25 Azt találtuk, hogy igen nagy hozammal állíthatunk elő tiszta (III) általános képletű vegyületeket úgy, hogy az (I) általános képletű 3-halogénmetilpiridoxin-származékokat alkálifém- 30 tioszulfáttal reagáltatjuk, majd a kapott terméket kénvegyülettel kezeljük. A reakciók mechanizmusa még nem teljesen tisztázott, feltételezésünk szerint azonban az (a) reakció-egyenletben vázolt folyamat megy végbe. A képletekben A, B és X jelentése a fent megadott. Az irodalomban még nem ismertették, hogy a (III) általános képletű vegyületek előállítására alkálifém-szulfid alkalmazható. A találmány szerinti ejárás végrehajtása során az (I) általános képletű 3-halogénmetilpiridoxin-^vegyületeket vizes közegben, pl. vízben, vizes alkoholban, vizes acetonban stb. reagáltatjuk fölöslegben vett nátriumtioszulfáttal, majd a képződött (II) általános képletű vegyületeket a korábban felsorolt kénvegyületekkel reagáltatjuk. Ha az (I) általános képletű vegyület ásványi savval képezett sójából indulunk ki, a sóképzéshez felhasznált ásványi savval ekvivalens menynyiségű lúg jelenlétében végezzük a reakciót. Összehasonlítva a találmány szerinti eljárást a Chem. Abs. 66, 37 776w, ill. 68, 12818q cikkekben ismertetett eljárással, az alábbi különbségeket észleljük. a) Az idézett eljárásban az ágens nátriumhidrogénszulfid vagy alkilmerkaptán. Következésképpen igen rossz illatú, mérgező, nagy mennyiségű melléktermék képződik (1. a-275.520 ljszá-161488