161486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
161486 23 24 kromatogramja a 4. példa szerint előállított benz(e)indén-dionéval azonos. 6. példa 20,15 g 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-etil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f)(l)-benzopirán-7/?-ol-t 200 ml acetonban oldunk, mely 25 ml 1 n vizes kénsavat tartalmaz. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint kiindulási anyagot már nem tartalmaz. A 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-etil-perhidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7/?-diolt tartalmazó reakcióelegyet jégfürdőn 0—5 C°-ra hűtjük és 20 perc alatt 80 ml Jones-reagenst csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd az oxidálószer fölöslegét nátriumbiszulfit-oldattal megbontjuk. Ezután 200 ml só-oldatot adunk hozzá és az elegyet 3x200 ml benzollal extraháljuk. Valamennyi benzoloc extraktot 2x200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 2x200 ml só-oldattal mossuk. Az egyesített szerves oldatot szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 1,42 g (66%) vörös 3a,7a-transz-4-(3--oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-etil-indán-1,5-diont kapunk. Infravörös spektrum: vmox (film) = 2250, 1740 és 1715 cm"1 , (hidroxi-csoport nincs jelen). 7. példa 4,6 g nyers transz-anti-4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7ay?-metil-indán-l,5-dion, 1,0 g p-toluolszulfonsavmonohidrát és 200 ml toluol elegyét keverés közben nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő és Dean-Stark feltét alkalmazása mellett 4,5 órán át forraljuk. A lehűtött oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk, a vizes rétegeket metilénkloriddal kétszer extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után 4,0 g félszilárd maradékot kapunk. A terméket etilacetáttal kezeljük, a szilárd anyagot szűrjük és etilacetáttal mossuk. Az egyesített szűrleteket és mosóvizeket bepároljuk és a maradékot (3,3 g) 300 g szilikagélen kromatografáljuk. 2:1 és 1:1 arányú benzol-etilacetát-elegyekkel történő eluálás után 1,93 g olajat kapunk, melynek vékonyrétegkromatogramja egyetlen foltot mutat. A kapott termék 1,1 g-os mintáját 100 g szilikagélen ismét kromatografáljuk. 4:1 és 2:1 arányú benzol-etilacetát-elegyekkel történő eluálás után 541,9 mg szemkristályos (+)-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a/?-metil-l,2,3a, 4,5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7--diont kapunk. A terméket éterrel és kevés benzollal kezelve színtelen szilárd anyag alakjában a vegyület tiszta mintáját kapjuk (392,4 mg). Op. 111—117 C°, (á)f =+52,5° (c=l,0 kloroformban) 2-propanolos átkristályosítás után a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk (308,6 mg), Op. 116—119 C; (a)? : +53,9° (c = 0,9073 kloroformban). Infravörös spektrum: «.^CHCy = 2250, 1740, 1665, 1605 cm.-*. Ultraibolya spektrum: AmaxfETOH) =245 nm. (E = 13400). 8. példa 12,2 g transz-anti-4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a/?-metil-indán-l,5-diont 40 ml meta-10 nolban oldunk és 43 ml metanolos káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá. (0,0132 g/ml.) A reakcióelegyet 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, telített konyhasó-oldattal hígítjuk és a szerves anyagot 15 metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. 6,3 g tiszta (+ )-transz-anti-6--(2-cianoetil)-3a/?-metil-l,2,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-de-20 kahidro-3H-benz(e)indén-3,7-diont kapunk. Op. 115—117 C°; (a)S> = +55,1° (C = 1,5002 kloroformban). Ultraibolya spektrum: Amox(EtOH) = 243 nm (E = 14000); Infravörös spektrum: vma* (CHC13 ) = 2250, 1735, 1665 és 1603 cm-i. 25 9. példa ' 5,66 g nyers (3S,6aS)-6a,9a,-transz-3-(3-ciano-30 propil)-6a-metil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a,-dekahidro-ciklopenta(f)(l)benzopirán-7/?-ol, 110 ml aceton és 30 ml 1 n kénsav elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk. A (3S,6aS)-6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-metil-perhidro-ciklopenta 35 (fXlJ-benzopirán^aJ^-diolt tartalmazó reakcióelegyet keverjük, 0 C°-ra hűtjük és 15 perc alatt 21,5 ml frissen készített Jones reagenst adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. 40 Lehűlés után addig adunk hozzá nátriumhidrogénszulfitot, míg az oldat színe zöldbe megy át. Az elegyet telített só-oldattal hígítjuk és benzollal többször extraháljuk. A benzolos oldatokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 45 mossuk, majd szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után nyers transz-anti-4-(3-oxo-6--ciano-l-hexil)-perhidro-7a/?-metil-indán-l,5--diont kapunk olaj alakjában. 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben 55 R1 jelentése 1—5 szénatomos primer alkil-csoport; Z jelentése karbonil-csoport vagy C \ ^OR7 60 képletű csoport, ahol R7 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú acíl-, kisszénatomszámú alkil-, aril-(kisszénatomszámú)-alkil- vagy tetrahid-65 ropirán-2-il csoport; 12
