161485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidropiranol-származékok előállítására
5 sei (krómsav, kénsav és aceton) szobahőmérsékleten (X) általános képletű biciklik us ketonná oxidáljuk. A (X) képletű vegyületet toluolban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás 5 közben p-toluolszulfonsavval kezeljük. Ily módon (XI) általános képletű triciklikus vegyületeket kapunk. A szteroidok képződéséhez vezető további reakciólépések általánosan ismertek. Eljárásunk további részleteit a példákban is- 10 mertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Az aszimmetriacentrummal rendelkező vegyületek racemátok, feltéve, hogy mást nem közlünk. 15 1. példa 100 g 5-klór-2-pentanon, 100 g benzkatechin, 600 ml benzol és 2 g p-toluolszulfonsav elegyét 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mel- 20 lett forraljuk, miközben a kiváló vizet (16 ml) megfelelő berendezés segítségével elválasztjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 1 n káliumhidroxid-oldattal mossuk és semleges alumíniumoxid felett szárítjuk. Az ol- 25 dószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék (138 g) desztillációja útján 99,5 g 4,4-(feniléndioxi)-l-klórpentánt kapunk. F. p. 82 C° 0,3 Hgmm. 6,3 g fenti klórketált 50 ml tetrahidrofurán- 30 ban 1 g magnéziummal 36 C°-on Grignard-reagenssé alakítunk. Gázkromatográfiás vizsgálat szerint 3 óra múlva 96% Grignard-vegyület van jelen. A Grignard-reagenst 3,1 g újradesztillált glutáraldehiddel reagáltatjuk —35 C°-on körül- 35 belül 15 percen át 20 ml tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet 25 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 75 ml 15%-os vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá és éterrel ext- 40 raháljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott termék 8,4 g nyers ( + )-6-(4,4-feniléndioxi-pentil)-tetr'ahidropirán-2-ol. Infravörös sávok 3600, 3400 (-OH) és 1500, 1250 eirr^-néríbenzkatechinketál). 45 2. példa 13,3 g 2,3-naftiléndiol, 5 g 5-klór-2-pentanon, 50 100 ml benzol és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyét nitrogén-atmoszférában 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a reakcióban képződő vizet csapdában elválasztjuk. A hideg reakcióelegyet 100 ml ben- 55 zollal elegyítjük, vizes nátriumkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. A szilárd anyagot szűrjük és a szűrletet 25 ml alumíniumoxidon átszűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítva 7,3 g olaj ma- 60 rad vissza, melyet ledesztillálunk. A kapott termék 5,4 g tiszta 4,4-(2,3-naftiléndioxi)-l-klórpentán. F. p. 139—141 C° 0,07 Hgmm. 3 g porított magnéziumot nitrogén-atmoszférában jóddal aktiválunk, majd 70 ml tetrahid- 65 6 rofurános 4,4-(2,3-naftiléndioxi)-l-klór-pentán oldattal (20 g termék 200 ml kálciumhidrid felett desztillált tetrahidrofuránban) elegyítünk. A reakcióelegyet 40 C°-ra melegítjük, majd 0,3 ml dibrómetánt adunk hozzá. A kezdeti exoterm reakció lejátszódása után az oldat maradék részét hozzáadjuk. Az elegyet keverés közben 3,5— 4 órán át 35—37 C°-on melegítjük. Az ily módon kapott Grignard-oldatot 10—15 perc alatt 7,6 g glutáraldehid és 60 ml tetrahidrofurán oldatához adjuk, miközben a hőmérsékletet —60 C° és —50 C° között tartjuk. A reakcióelegyet 3 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd ismét —5 C°-ra hűtjük és 45 ml telített vizes ammóniumklorid-oldattal elegyítjük. A szilárd anyagokat szűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk és az egyesített szűrleteket vákuumban szárazra pároljuk. 24,7 g nyers hemiacetált kapunk, melyet 750 g szilikagélen (0,2— 0,5 mm szemcsenagyságú) kromatografálunk. 15,6 g tiszta (±)-6-[4,4-(2,3-naftiléndioxi)-pentil]-tetrahidropirán-2-olt kapunk; az eluálást 9:1, 4:1 és 7:3 arányú benzol-etilacetát elegyekkel végezzük el. - . Az infravörös spektrum 3600 (-OH), 1470 és 1250 cm—1 -nél (naftiléndioxi) sávokat mutat. 3. példa 34,4 g 4,5-dimetil-benzkatechin, 30 g 5-klór-2--pentanon, 600 ml benzol és 600 ml p-toluolszuifonsav elegyét nitrogén-atmoszférában 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a képződő vizet elválasztjuk. 300 ml benzolt adunk hozzá, vizes nátriumkarbonátoldattal és konyhasó-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva sötét oldajat kapunk, melyet hexánban oldunk és 175 ml alumíniumoxidon (III. aktivitás) átszűrünk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot (47,4 g) ledesztilláljuk. 39,8 g tiszta 4,4-(4,5-dimetil-feniléndioxi)-l-klór-pentánt kapunk. F. p. 110—120 C° 0,1 Hgmm. 24 g 4,4-(4,5-dimetil-feniléndioxi)-l-klór-pentánt 400 ml tetrahidrofuránban 3,65 g magnéziummal az 1. példában leírt eljárással analóg módon Grignard-vegyületté alakítunk. A Grignard-oldatot 10 g újradesztillált glutáraldehid és 150 ml tetrahidrofurán oldatához adjuk. A reakcióelegy feldolgozása után 32,5 g nyers hemiacetált, majd a nyerstermék szilikagélen történő kromatografálása után 13,8 g ( + )-6-[4,4-(4,5-dimetil-fenüéndioxi)-pentil]-tetrahidropirán-2-olt kapunk. Infravörös sávok 3600 (-OH), 1500 és 1260 (feniléndioxi) cm^-nél. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1(a) ~ 1(b) általános képletű 6-helyettesített tetrahidropirán-2-ol-vegyületek és kívánt esetben az optikailag aktív vegyületek előállítá-3
