161484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok előállítására
7 aminoalkil- vagy dialkilaminoalkil-csoport, R4 jelentése alkoxi-, monoalkilaminoalkoxi-, dialkilaminoalkoxi-, alkoxialkoxi-, vagy alkiltiocsoport, R5 és R6 jelentése hidrogénatom, Rj és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, 5 mimellett R3 és R 4 közül legalább az egyik monoalkilaminoalkil-, dialkilaminoalkil-, monoalkiaminoalkoxi- vagy dialkilaminoalkoxi-csoportot jelent. Az alkilezést pl. formaldehiddel történő reduktív alkilezés útján hajthatjuk végre. 10 A reakciót célszerűen metanolban pl. Raneynikkel jelenlétében és szobahőmérsékleten hajthatjuk végre, bár szobahőmérsékletnél alacsonyabb vagy magasabb hőfokon is dolgozhatunk. A reakciót nyomás alatt is elvégezhetjük. A 15 (VII) általános képletű vegyületet továbbá valamely alkilhalogeniddel (pl. metiljodiddal és hasonlókkal) is alkilezhetjük. A reakciót célszerűen szobahőmérséketen és 120 C° közötti hőfokon, szerves oldószer (pl. dioxán, dimetilfor- 20 mamid, alkoholok, pl. etanol, szénhidrogének, pl. benzol, toluol és hasonlók) jelenlétében végezhetjük el. Adott esetben magasabb nyomáson is dolgozhatunk. A (VIII) általános képletű vegyületben vagy 25 egy megfelelő 4-oxidban levő védőcsoport lehasításakor olyan (I) általános képletű vegyületeket (beleértve a megfelelő 4-oxidokat) kapunk, melyekben R3 jelentése hidrogénatom, alkil-, monoalkilaminoalkil-, dialkilaminoalkil- vagy 30 aciloxialkil-csoport; R4 jelentése alkoxi-, monoalkilaminoalkoxi-, dialkilaminoalkoxi-, alkoxialkoxi- vagy alkiltio-csoport, R5 és R 6 jelentése hidrogénatom és R^ és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, mimellett R3 és R 4 35 közül legalább az egyik monoalkilaminoalkil-, ill. monoalkilaminoalkoxi-csoportot képvisel. A (VIII) általános képletű vegyületben levő védőcsoportot és a lehasítás módját a molekula adottságainak figyelembevételével választjuk 40 meg. A védőcsoport előnyösen pl. karbobenzoxi-, karbalkoxi-esoport vagy más hasonló csoport lehet. A védőcsoportot pl. lúgos hidrolízis vagy hidrogenolízis útján hasítjuk le. A hidrolízist célszerűn inert szerves oldószerben (pl. éterek- 45 ben vagy alkoholokban), szobahőmérséklet és 100 C° közötti hőfokon hajthatjuk végre. Bázisként előnyösen pl. alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxidokat (pl. nátriumhidroxidot) alkalmazhatunk. 50 A hidrogenolízist célszerűen jégecetben, palládium jelenlétében és szobahőmérsékleten végezhetjük el, bár szobahőmérsékletnél alacsonyabb vagy magasabb hőfokon is dolgozhatunk. 55 A (IX) általános képletű vegyületeket olyan megfelelő vegyületekké alakítjuk át, melyekben az alifásán kötődő halogénatomok helyett hidroxi-csoportok szerepelnek. A reakciót pl. hidrolízissel vagy alkoholízissel (a megfelelő 60 acetát bázisának katalitikus mennyiségével) végezhetjük el. A reakciót célszerűen szerves oldószerben (pl. alkoholokban, ketonokban, pl. acetonban; éterekben, pl. dioxánban; dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és hasonlók- 65 8 ban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon hajthatjuk végre. A (X) általános képletű vegyületekben levő alkiltio-csoportot alkilszulfinil- vagy alkilszulfonil-csoporttá oxidáljuk. A reakciót oxidálószerekkel (pl. persavakkal, mint pl. perecetsavval, perbenzoesavval és hasonlókkal vagy hidrogénperoxiddal) végezhetjük el. Az oxidációt célszerűen inert szerves oldószerben (pl. halogénezett szénhidrogénekben, pl. széntetrakloridban, ecetsavban és hasonlókban) hajthatjuk végre. Előnyösen pl. —50 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A (XI) általános képletű vegyületek ciklizációjakor olyan (I) általános képletű vegyületeket (kivéve az N-oxidokat) kapunk, melyekben R5 jelentése hidrogénatom és R 1; R 2 , R3, R 4 és R(i jelentése az (I) általános képletnél megadott. A reakciót bázikus, semleges vagy savas közegben és valamely inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben, klórozott szénhidrogénekben, éterekben, jégecetben, alkoholokban, dimetilformamidban és hasonló oldószerekben) végezhetjük el. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező, azonban célszerűen kb. 0—150 C-on dolgozhatunk. A (XII) általános képletű vegyületek hidrolízisekor olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk (kivéve az 4-oxidokat), melyekben R3 jelentése hidrogénatom, alkil-, hidroxialkil-, halogénalkil-, karbalkoxi-, monoalkilaminoalkilvagy dialkilaminoalkil-csoport; R5 jelentése hidroxi-csoport és R1; R 2 , R 4 és R 6 jelentése az (I) általános képletnél megadott. A hidrolízist pl. alkalikus vagy savas hidrolízis vagy alkoholízis útján végezhetjük el. A savas hidrolízist előnyösen oly módon hajthatjuk végre, hogy a kiindulási anyagot valamely ásványi sav (pl. sósav, hidrogénbromid, kénsav és hasonlók) vagy valamely szerves sav (pl. toluolszulfonsav és hasonlók) vizes oldatával kezeljük. A savas kezelést célszerűen szobahőmérsékleten végezhetjük el, bár ez nem döntő jelentőségű tényező. Célszerűen szerves oldószert (pl. dioxánt, tetrahidrofuránt vagy más hasonló vízzel elegyedő oldószert) tartalmazó vizes közegben dolgozhatunk. Az alkalikus hidrolízist pl. vizes alkálifémhidroxidokkal (pl. nátriumhídroxiddal stb.) végezhetjük el. Aciloxialkil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagok felhasználása esetén egyidejűleg e csoport hidrolízise is lejátszódik. Amennyiben karbalkoxi-csoportot tartalmazó kiindulási anyagot alkalmazunk, az acil-csoportot célszerűen alkoholízissel (pl. nátriumetiláttal etanolban vagy trietilaminnal etanolban) hasíthatjuk le. A (XIII) általános képletű vegyületek dezoxidálásakor a megfelelő 4-dezoxidok keletkeznek. A reakciót pl. Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezéssel végezhetjük el. A reakciót előnyösen inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben, pl. benzolban, toluolban, alkoholokban, éterekben, pl. dioxánban; etilacetátban és hasonlókban) szobahőmérsékleten és normálnyomáson vagy magasabb nyomáson 4
