161484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok előállítására

161484 25 szódaoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék etilacetát-éter elegyből történő kristályosítás után 4 g 7-klór-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-l-(metilszulfiml-metil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. A termék etilacetát-éter elegyből történő átkristályosítás után 150—152 C°-on olvad. 2 9. példa 3,75 g l,3-dihidro-l-(metilszulfinil-metil)-7--nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 50 ml metilénkloriddal képezett oldatához 6 ml 40%os perecetsavat adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A kapott nyersterméket alkohol-metilénklorid elegyből kristályosítjuk. 2,8 g l,3-dihidro-l-(metüszulfonil-metil)-7-nitro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, mely a fenti oldószer-elegyből történő átkristályosítás után 190—192 C°-on olvad. 3 0. példa 3,5 g 7-klór-l,3-dihidro-l-(metilszulfinil-metil)-5-fentil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 6 ml 40%-os perecetsavval 50 ml metilénkloridban a 29. példában ismertetett eljárással analóg módon oxidálunk. 2,6 g 7-klór-l,3-dihidro-l-(metilszulfonil-metil)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--ont kapunk, mely etilacetát-éter elegyből történő átkristályosítás után 162—164 C°-on olvad. 3 1. példa 7-klór-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-l-(metilszulfinil-metil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont a 29. példában ismertetett eljárással analóg módon 7--klór-5-(o-klór-fenil)-l,3-dihidro-l-(metilszulf onil-metil)-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-ná oxidálunk. A termék alkoholból 1 mól oldószerrel kristályosodik és 110—115 C°-on bomlás közben olvad. 3 3. példa 26 3 3. példa 50 g l,3-dihidro-l-(metoximetil)-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 300 ml metilén-5 kloriddal képezett oldatához 75 ml 40%-os perecetsavat adunk. Az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 10%-os szódaoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék metilénklorid-10 -etilacetát elegyből történő kristályosítás után 40 g l,3-dihidro-l-(metoximetil)-7-nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot kapunk, mely a fenti oldószer-elegyből történő átkristályosítás után 212—215 C°-on olvad. 15 3 4. példa 17,5 g l,3-dihidro-l-(metoximetil)-7-nitro-5-fe-20 nil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot 180 ml ecetsavanhidrid és 300 ml toluol elegyéből forrásig hevítünk. 4 óra alatt 200 ml oldószer-elegyet desztillálunk le. A visszamaradó oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénklo-25 ridban felvesszük, az oldatot szóda-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket metilénklorid-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott termék 15 g 3-acetoxi-l,3-dihidro-l-(metoximetil)-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-30 -2-on, mely etilacetát-hexán elegyből történő átkristályosítás után 163—165 C°-on olvad. 26 g 3-acetoxi-l,3-dihidro-l-(metoximetil)-7--nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 400 ml tetrahidrofuránnal és 200 ml metanollal képe-35 zett oldatát —20 C-on cseppenként 70 ml 2 n nátronlúggal elegyítjük. Az elegyet az adagolás befejeződése után 15 percen át keverjük, jégecettel pH = 6 értékre pufferoljuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot víz és metilénklo-40 ridban felvesszük, az oldatot szódaoldattal mosszárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket metilénklorid-éter elegyből kristályosítjuk. 20 g 1,3--dihidro-3-hidroxi-l-(metoximetil)-7-nitro-5--fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. O. p. 45 160—162 C°. 28,7 g 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid 200 ml dimetilformamiddal képezett oldatát —20 C°-on 8,1 g nátrium- 50 metiláttal elegyítjük és 5 percen át keverjük. A reakcióelegyhez —20 C-on keverés közben 12 ml mono-klórdimetilétert csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 percen át keverjük. Az elegyet 1 liter vízbe 55 öntjük és a szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket metanol-éteres közegben beoltás útján kristályosítjuk. A kapott termék 11,5 g 7--klór-l,3-dihidro-l-(metoximetil)-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-4-oxid, mely alkoholos át- j; kristályosítás után 164—166 C°-on olvad. A beoltáshoz felhasznált kristályokat kovasavgélen, 1:1 • arányú metilénklorid-etilacetát oldószereleggyel történő kromatografálás útján készítjük. 65 3 5. példa 3,3 g 7-klór-l,3-dihidro-l-(metoximetil)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot és 30 ml ecetsavanhidridet 50 ml toluolban a 34. példában ismertetett eljárás szerint reagáltatunk. A nyersterméket éterből kristályosítjuk. A kapott termék 2,6 g 3-acetoxi-7-klór-l,3-dihidro-l-(metoximetil)-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, o. p. 130—132 C°. A termék éteres átkristályosítás után 131—133 C°-on olvad. 6,3 g 3-acetoxi-7-klór-l,3-dihidro-l-(metoximetil)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 200 ml metanolban melegen oldunk. Lehűlés után 1,8 g nátriummetilátot adunk hozzá. 15 perc múlva 2,5 ml jégecetet adagolunk be, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénklorid és bikarbonát-oldat között megosztjuk, a metilénklc-13