161483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta4-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 21. (HO—1233) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. XI. 22 (778.314) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1973. XI. 30. 161483 Nemzetközi osztály: C 07 c 167/02 v .vumr, VHq. % Feltalálók: SAUCY Gabriel, Essex Fells N. J. Am. .Egy. All. SCOTT John William, Arlesheim (Svájc), vegyészek Tulajdonos. F. HOFFMANN-LA ROCHE ET CO. AG., Basel, Svájc Eljárás S-oxo-A^-szteroidok előállítására l Találmányunk tárgya új eljárás 3-oxo-A4

-szteroidok előállítására, különösen (I) általános részképletű szteroidok A-gyűrűjének kialakítására a megfelelő (II) általános részképletű dezA-szteroidokból. 5 A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános részképletű vegyületet a megfelelő, az 5-helyzetben védő-csoportot hordozó (III) általános részképletű vegyületté alakítunk (mely képletben Z2 jelen- io tése kisszénatomszámú alkiléndioxi-metilén-csoport, di-(kis szénatomszámú)-alkoxi-metilén-csoport, fenildioximetilén-csoport, vagy > CH— OR2 általános képletű csoport és R

2 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú alkil-, tetra- 15 hidropiranil- vagy kisszénatomszámú acil-csoport), a kapott terméket katalitikusan, Raneynikkel vagy nemesfém, például platina vagy palládium, előnyösen 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében, iners szerves oldószer- 20 ben, előnyösen alkálifémhidroxid jelenlétében a megfelelő (IV) általános részképletű vinilóg-amiddá hidrogénezzük (mely képletben Z2 és R

2 jelentése a fent megadott), a kapott terméket erős bázissal történő kezeléssel a megfelelő (V) 25 általános részképletű vegyületté alakítjuk (mely képletben Z3 jelentése kisszénatomszámú alkilétidioxi-metilén-csoport, di-(kisszénatomszámú)-alkoxi-metilén-csoport, feniléndioximetilén-csoport, vagy >CH—OR

3 általános képletű 30 csoport és R3

jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú alkil- vagy tetrahidropiranil-csoport), majd a kapott terméket savas közegben (VI) általános részképletű vegyületté ciklizáljuk. A kiindulási dezA-szteroidok előnyös csoportját képezik a (Ha) általános képletű vegyületek (mely képletben Z1

jelentése karbonil-, kisszénatomszámú alkiléndioxi-metilén-, di-(kisszénatomszámú)-alkoxi-metilén-, feniléndioxi-metilén-csoport vagy CH—OR

2 képletű csoport; R1

jelentése 1—5 szénatomos primer alkil-csoport; R2

jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú alkil-, tetrahidropiranil- vagy kisszénatomszámú acil-csoport). A találmányunk tárgyát képező eljárás — melynek során a szteroidok A-gyűrűjének kialakításához 3,5-dimetil-izoxazol-4-il-metiléncsoportot alkalmazunk és mely gyógyászatilag értékes szteroidok előállításának új módját képezi — valamint a közbenső termékek szemléltetése céljából az 1. reakciósémát közöljük. A leírásban és az igénypontokban alkalmazott „alkil-csoport" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, telített alifás szénhidrogén-csoportokra vonatkozik. A „primer alkil-csoportok" szabad vegyértéke olyan szénatomtól származik, melyhez legalább két hidrogénatom kapcsolódik. Az 161483