161477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású oligopeptidamidok és hidrazidok szintézisére
161477 9 datot bepároljuk. A bepárlási maradékot (Rj! 0,1) 1,78 g (3,54 mmól) Z-Lys(BOC)-ONP-vel együtt feloldjuk 8 ml dimetilformamidban és éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezt követően az oldatot bepároljuk vákuumban, a maradékot 5%-os kálium-bikarbonát-oldattal eldörzsöljük, a csapadékot szűrjük, mossuk 5%-os kálium-bikarbonátoldattal, vízzel, 1 N citromsav-oldattal, vízzel, majd szárítás után éterrel. 2,38 g (77,5%) védett tetrapeptidamidot kapunk. Op.: 191—• 195°. R 3.0,44. [a]20 D — 15,5° (c=l, dimetilformamidban). d) Z-D-Phe-Leu-Lys(BOC)-D-Phe-Lys(BOC)-Leu-NH2 előállítása 2,17 g (2,5 mmól) fenti védett tetrapeptidamidot hidrogenolizálunk 45 ml metanolban csontszenes palládium jelenlétében. A reakció végén a katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk és a nyers N-terminálisán szabad védett tetrapeptidamidot (R l 0,4) 4 ml dimetilformamidban oldjuk, majd a Z-D-Phe-Leu-N3 -oldatához adjuk, melyet 1,17 g (2,75 mmól) Z-D-Phe-Leu-N2 H 3 -ból készítünk az 1. példa a) pontjában leírt módon. A reakcióelegyet éjszakai állás után bepároljuk, 1 N citromsav-oldattal eldörzsöljük, a csapadékot szűrjük, vízzel, 5%-os kálium-bikarbonátoldattal, vízzel, majd szárítás után etilacetáttal és éterrel mossuk. A kapott nyers-10 15 20 25 30 e) 10 terméket 25 ml metanol és 25 ml víz elegyéből kristályosítjuk. 2,4 g (85%) védett hexapeptidamidot kapunk. Op.: 207—210°, R3 0,7. MŰ—^5° (c = 1, dimetilformamidban). H-D-Phe-Leu-Lys-D-Phe-Lys-Leu-NH2 • 3HC1 (V) előállítása 1,139 g fenti védett hexapeptidet szabad hexapeptid-hidrogén-kloriddá alakítjuk 6 ml jégecetes hidrogén-bromid, valamint 10 ml Amberlite IRA—410 ioncserélőgyanta segítségével az 1. példa e) pontjában leírt módon. 0,88 g (90%) V képletű vegyületet kapunk. Op.: 230°-on bomlik. R 5 0,78. Szabadalmi igénypont Eljárás az X-Phex -Leu-Lys-D-Phe-Y-A általános képletű — ahol X jelentése hidrogénatom vagy H-Lys-gyök, Phex jelentése D- vagy L-fenilalanil-gyök, Y jelentése Leu-Lys-, Lys-Leuvagy Leu-gyök. A jelentése -NH2 vagy -NHNH 2 gyök — oligopeptid-amidok és -hidrazidok, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a lehasítható védőcsoportokat tartalmazó megfelelő aminosavakat vagy dipeptideket a peptidkémiában ismert módon összekapcsoljuk, majd amidálás vagy hidrazidképzés után a kapott védett oligopeptidamidról vagy -hidrazidról a védőcsoportokat lehasítjuk és a szabad oligopeptidamidot vagy -hidrazidot adott esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 73-1091 Pécsi Szikra Nyomda — F. v.: Melles Rezső 5
