161473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-1-(p-acilaminoalkil-benzolszulfonil)- imidazolidin-származékok előállítására

7 xil-karbodiimiddel és 9,0 g metoxiecetsavval: a) 38,2 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-allil-imidazolidin-dihidrokloridból, op. 232—233°, az l-[p-(2-metoxiacetamido-etil)-benzolszul f onil] -2-imino-3-allil4midazolidint; op.: 103—104° (éter-petroléter elegyből); kitermelés: 18%. b) 42,6 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-(l,2-dimetilbutil)-imidazolidin-dihidrokloridból (nyerstermék) az l-[p-(2-metoxiacetamido-etil)-benzolszulf onil] -2-imino-3-(l ,2--dimetilbutil)-imidazolidint; kitermelés: 18%; op.: 137—138° (monohidrát; etilacetát-aceton elegyből); c) 41,0 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidin-dihidrokloridból, op. 270°, az l-[p-(2-metoxiacetamido-etil)benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidint; kitermelés: 74%; op.: 151—151,5° (monohidrát; etilacetátból); d) 42,4 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin-dihidrokloridból, op.: 247—250°, az l-[p-(2-metoxiacetamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidint; op.: 150—151° (monohidrát; etilacetátból); kitermelés: 30%); e) 43,8 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-(4-metilciklohexil)-imidazolidin-dihidrokloridból, op. 260°, az l-[p-2-metoxiacetamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-(4-metilciklohexil)-imidazolidint; op.: 159—160° (hemihidrát; etilacetátból); kitermelés: 19%. 2. példa 42,3 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonü]-2--imino-3-ciklohexil-imidazolidin-dihidroklorid, op.: 247—250°, 200 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 300 ml 2 n nátronlúgot és az oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Ezután a nátriumszulfáttal szárított kivonathoz 50,5 g trietilamint adunk, majd szobahőmérsékleten 20 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 13,5 g etoxiacetilklorid 100 ml metilénkloriddal készített oldatát és a kapott elegyet egy óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióoldatot először 100 ml 2 n nátronlúggal és ezt követően kétszer 100—100 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat kétszer metilénkloriddal extraháljuk és a kapott metilénkloridos kivonatot a mosott reakcióoldattal egyesítjük. A nátriumszulfáttal szárított metilénkloridos oldat bepárlása után a nyers l-[p-(2-etoxiacetamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklohexil-imidazolidint kapjuk, amely etilacetát-petroléter elegyből való átkristályosítás után 111—113°-on olvad. Kitermelés: 42%. Hasonló módon kapjuk 50,5 g trietilaminnal: a) 43,7 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-cikloheptil-imidazolidin-dihidrokloridból, op. 270°, és 13,5 g etoxiacetükloridból az 1- [p-(2-etoxiacetamido-etil)-benzolszulf onil] --2-imino-3-cikloheptil-imidazolidint; 8 op.: 105—106,5° (etilacetátból); kitermelés: 40%; b) 41,0 g l-[p-(2-amino-etü)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-irnidazolidin-dihidroklo-5 ridból, op.: 270°, és 13,7 g metiltio-ecetsavkloridból az l-[p-(2-metilmerkapto-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-2-imino-3-ciklopentil-imidazolidint ; op.: 106—107° (kromatográfiás úton 20-szoros 10 mennyiségű szilikagélen (szemcsenagyság 0,05 —0,2 mm) kloroform + 5% metanol elegyet használva futtatószerként történt tisztítás és ezt követően etilacetátból való átkrisálytályosítás után); kitermelés: 76%. 15 3. példa 39,8 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-n-butil-imidazolidin-dihidrokloridot, 20 op.: 231—233°, keverés közben 500 ml metilénklorid és 100 ml 50%-os vizes hamuzsír-oldat elegyében szuszpendálunk. Az elegyet 30 percen keresztül keverjük, utána jéghűtés közben belecsepegtetjük 17,0 g 2-etilmerkapto-propion-25 savklorid 100 ml metilénkloriddal készített oldatát és 30 percig még keverjük. Ezt követően a szerves fázist leválasztjuk, vízzel mossuk és a metilénkloridot lepároljuk. Az így kapott l-[p- [2-(2-etilmerkapto-propionamido)-etil] -benzol-30 szulfonil}-2-imido-3-n-butil-imidazolidin etilacetátból való átkristályosítás után 113—114°on olvad. Kitermelés: 46%. 4. példa 35 43,7 g l-[p-(2-amino-etil)-benzolszulfonil]-2--imino-3-(4-metil-ciklohexil)-imidazolidin-dihidrokloridot, op. 260°, keverés közben 500 ml metilénklorid és 100 ml 50%-os vizes hamuzsír-40 -oldat elegyében szuszpendálunk és az elegyet még 30 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 15,0 g 2-metilmerkapto-propionsavklorid 100 ml metilénkloriddal készített oldatát és még 30 per-45 cig tovább keverjük, majd a szerves fázist leválasztjuk, vízzel mossuk és a metilénkloridot ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot 2 n sósavval többször extraháljuk. Az egyesített savas kivonatokat jéghű-50 tés mellett tömény vizes nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált nyersterméket metilénkloriddal felvesszük, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyers l-[p-[2-(2-metilmerkapto-propion-55 amido)-etil]-benzolszulfonil]-2-imino-3-(4-metil-ciklohexil)-imidazolidint etilacetátból történő átkristályosítás útján tisztítjuk. A termék 157—158°-on olvad. Kitermelés: 54%. Hasonló módon kapjuk 44,5 g l-[p-(2-amino-60 -etil)-benzolszulf onil] -2-imino-3-(2-f eniletil)-imidazolidin-dihidrokloridból és 16,0 g 3-etilmerkapto-propionsavkloridból az l-[p-[2-(3--etilmerkapto-propionamido)-etil]-fenilszulfonil]-2-imino-3-(2-feniletil)-imidazolidint. 65 Op.: 102—103°. Kitermelés: 24%. 4