161471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-helyettesített szulfamoil-benzolok szukcinimido-származékainak előállítására
161471 6 l-(a-metil-a-etil~szukcinimido)-5-klór-2--szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-etil-szukcinimido)-3-fluor-4--szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-etil-szukcinimido)-2-fluor-4--szulfamoil-benzol, l-(á-metil-a-etil-szukcinimido)-3-klór-4--szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-etil-szukcinimido)-2-fluor-4-(N-etil-szulfamoil)-benzol, l-(a-ciklohex-l-en-il-szukcinimido)-2-klór--4-szulfamoil-benzol, l-(a-ciklohexil-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l~(a,a-ciklohexilidén-szukcinimido)-2-klór-4--szulfamoil-benzol, l-(a-ciklohex-2-en-il-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-ciklopent-2-en-il~szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-ciklopentenil-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-pentil-szukrinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-hexil-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil~ -benzol, l-(a-heptil-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-allil-szukcinimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-fenil-szukcinimido)-2-klór-4-szul£amoil-benzol, l-(a-metil-a-feml-szukcinimido)-2-fluor-4-szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-fenil-szukcinimido)-3-fluor-4-szulfamoil-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-2-klór-5-szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-fenil-szukcinimido)-3-klór-4--szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-fenil-szukcinimido)-2-klór-5--szulfamoil-benzol, l-(a-metil-a-fenil-szukcinimido)-2-fluor-4--(N-acetil-szulfamoil)-benzol, l-(a-metil-a-fenil-szukcinimido)-2-fluor-4--(N-etil-szulfamoil)-benzol, l-(a-fenil-szukcmimido)-2-klór-4-szulfamoil-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-2-fluor-4-szulfamoil-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-3-fluor-4-szulfamoil--benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-2-fluor-4-)N-etil--szulfamoil)-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-2-klór-4-(N-etilkarboxil-szulfamoil)-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-3,5--diklór-4--szulfamoil-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-2-klór-4-(N-acetil-szulfamoil)-benzol, l-(a-fenil-szukcinimido)-3-klór-4-szulfamoil-benzol. Az (I) általános képletű vegyületeket gyógyszerészeti hordozó- és segédanyagokkal elegyítve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények közül a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, rágótablettákat, kúpokat, injiciálható oldatokat, és szoluciókat említjük meg. 5 A gyógyászati készítmények előállítása során ismert hordozó- és segédanyagokat, pl. keményítőt, laktózt, magnéziumsztearátot, talkumot, zselatint, steril, pirogén anyagot nem tartalmazó vizet, vagy szuszpendálószereket, emulgeáló-10 szereket, diszpergálószereket, sűrítőszereket vagy ízjavítószereket használhatunk fel. Előnyösen egységdózis-készítményeket, így tablettákat, kapszulákat, kúpokát vagy ampullás készítményeket állítunk elő. Az egységdózi-15 sok 10—1000 mg, előnyösen 100—300 mg hatóanyagot tartalmazhatnák. A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma előnyösen 0,10—80,0 súly% közötti érték lehet. 20 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű Vegyületet — ahol* R5, R 6 jelentése a fent megadott — (III) általános képletű borostyánkősav-származékkal — 25 ahol R 1 , R 2 , R 3 és R' 1 jelentése a fent megadott —, vagy a (III) általános képletű vegyület reakcióképes származékával, pl. anhidridjével, vagy mono- vagy diészterével, így rövidszénláncú, előnyösen 1—5 szénatomos alkilészteré.30 ve i ! pl, metil- vagy etilészterével reagáltatunk. A (II) és (III) általános képletű vegyületek, ill. a (II) általános képletű vegyületek és a (III) általános képletű vegyületek reakcióképes származékainak reakcióját egy vagy két lépésben 35 hajthatjuk végre. Az utóbbi esetben (IV) általános képletű közbenső termék — ahol R1, R 2 , R3 , R 4 , R 5 , R6 jelentése a fent megadott — vagy a (IV) általános képletű vegyület izomerje képződik, az utóbbi esetben a hemiszukcinil-40 csoport az R3 és R 4 csoportokat hordozó szénatomhoz kapcsolódik. A közbenső terméket kívánt esetben a gyűrűzárás előtt elkülöníthetjük. A kondenzációs reakció általában 200 C° körüli hőmérsékleten megy végbe. Az egylépé-45 ses kondenzációs reakciót előnyösen 100—200 C°-on végezzük. A (IV) általános képletű borostyánkősav-származékok egy mól víz kilépésével járó kondenzációja rendszerint 80—100 C°on zajlik le. 50 A (IV) általános képletű közbenső termékek előállítása során a reagenseket közömbös oldószerben, pl. szénhidrogénben, nitro-szénhidrogénben, klór-szénhidrogénben, éterben vagy gyűrűs éterben melegítjük. A gyűrűzáráshoz 55 vezető, második kondenzációs lépést vízelvonószer, pl. vízmentes só, így nátriumacetát, vagy kénsav, foszforsav, polifoszforsav, ill. foszforpentoxid jelenlétében hajthatjuk végre, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a reakcióelegyet 60 oldószer távollétében, kívánt esetben csökkentett nyomáson 100—200 C°-on melegítjük. Ha (III) általános képletű szabad savakból indulunk ki, az elegyet előnyösen 1—5 óráig, célszerűen 2 órán át reagáltatjuk. Ha savanhidri-65 dekből indulunk ki, és a kondenzációt egy lé-3
