161457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás gyűrűben helyettesített aralifás aminoketonok előállítására

15 161457 . 16 méket izopropanolból, némi izopropanolos sósavoldat hozzáadásával átkristályosítjuk; op. 168-170 C°. (Hozam: 14 g) 42. példa 5 16,7 g 1-0- [1-fenil- hidroxi-propil- (2>amino] -3- amino•propiofenon-hidrokloridot 120 ml dirnetilformamidban oldunk ós az oldatot 4 ml piridin hozzáadása után szobahőmérsékleten 9,8 g 3-metoxi-fahéjsavklorid 25 ml acetonnal 10 készített oldatával elegyítjük. A reakcielegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (II) képletű l-ß-[ 1-fenil-1-hidroxi-propil-(2)-aminol-3-)3-metoxwirmamoüámino)-propiofenon hidrokloridját. 15 A nyers terméket izopropanolban némi izopropanolos sósavoldat hozzáadásával oldjuk és a hidrokloridot éter hozzáadásával újból kikristályosítjuk; op. 172-175 C. (Hozam: 8 g) 20 43. példa 17,5 g d,l-0-[l-(4-hldroxifenü>l-hidroxi-propil-(2)-amino]-3-amino-propiofenon- hidrokloridot 120 ml dirnetilformamidban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 4 ml 25 piridint, majd 3-metoxi-fahéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd 300 mi 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (LII) kép- „ létű d,l-(3-[l- (4-hidroxifenil)-l-hidroxi-propil- (2)- amino]-3- *^ (3-metoxi-cianna-moilamino)- propiofenon hidrokloridját. Ezt izopropanol és izopropanolos sósavoldat elegyébó'l éter hozzáadásával átkristályosítjuk: a termék 193-195 C-on olvad. (Hozam: 11 g). 44. példa 40 17,5 g d,l- |í-l-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-3-amino-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 4 ml piridint, majd 9 g ot-metü-fahéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 15 percig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (Üli) képletű d,l-/Hl-(4-hidroxifenil)-l- hidroxi-propil-(2)-a-' mino]-3-)oc-metil-cinnamoflamino)-propiofenon hidrokloridját, amely izopropanolból, izopropanolos sósavoldat hozzá- °® adásával történő átkristályosítás után 178-180 C°-on olvad. (Hozam: 8 g) 45. példa 16,7 g l-ß-[l-fentt-l-hidroxi-propü-(2>armnol-3-amino-propiofenon-hidrokloridot 120 ml dirnetilformamidban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 4 ml piridint, majd 60 9,8 g 4-metoxi-fahéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 per-, cig állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (LIV) képletű l-/3-[l-feniH-hidroxi-propil-(2)-amino]- 3-(4-metoxi-crnna- '• 65 moflamino)-propiofenon hidrokloridját Az izopropanolból némi izopropanolos sósavoldat hozzáadásával átkristályosított hidroklorid 178-180 C-on olvad. (Hozam: 10 g) 46. példa 17,5 $ d,l-p-(-(4-hidroxifenil)-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-3-amino-propiofeon hidrokloridot 120 ml dimetilfor- 75 mamidban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 4 ml piridint, majd 9;8 g 4-metoxi- fahéjsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 300 ml 3%-os sósavoldat hozzáadásával kristályos alakban leválasztjuk a képződött (LV) képletű d,l-0-[-l(4-hidroxifenil)-l-hidroxi- propiH2>amino]-3-(4-metoxi-cinnamoflarnino)-propiofenon hidrokloridját Az izopropanolból némi izopropanolos sósav hozzáadásával átkristályosított hidroklorid, aamelynek leválását éter hozzáadásával és az elegy néhány napos állni hagyása útján segítjük elő, 183-184 C-on olvad. (Hozam: 6,8 g) 47. példa 24 g (0,11 mól) 3 (ß,^-dimetil-akriloilamino)-acetofenon, 17,4 g (0,1 mól) 1-lenfl-l-hidroxi-etil- (2)-amin-hidroklorid és 3,6 g paraformaldehid elegyét 70 ml izopropanolban 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet jéggel történő hűtés közben ammóniával meglúgosJtjuk, vízzel hígítjuk és kivált bázist éterben oldjuk. Az elkülönített éteres fázist szárítjuk, majd benzint adunk hozzá. Ennek hatására kristályos alakban kiválik a tiszta (LVI) képletű 0[l-fenil-l- hidroxi-etil- (2)-amino]-3-(í?,/3-dimetil-akriloilamino) propiofenon. A bázist etanolban oldjuk és fumarát alakjában leválasztjuk; op. 174. C°. (Hozam: 9 g). 48. példa 22 g (0,1 mól) 3-(ft0-dimetil-akriloüamino) -acetofenon, 21 g (0,1 mól) p-klór- norefedrin-hidroklorid és 3,9 g (0,13 mól) paraformaldehid elegyét izopropanolban (70 ml) visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet jéggel történő hűtés közben ammóniával meg lugosítjuk, az ennek hatására kivált bázist éterből átkristályosítjuk. Az így kapott (LVII) képletű (3-j Hp-klórfenil) -1-hidroxi-propil- (2)-aminoj -3-(ßj3-drmetil-akriloilamino)-propiofenont a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk és ezt etanolos oldatból éter hozzáadása útján leválasztjuk; a hidroklorid 156-158 C°-on olvad. (Hozam: 8,5g) 49. példa 18 g (0,09 mól) l-(p-fluorfenUH-hidroxi-prqpfl-2-amin-hidroklorid, 22 g (0,1 mól) 3-(0jS-dimetil- akriloil-aminó) -acetofenon és 3,6 g paraformaldehid elegyét 70 ml izopropanolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert ledesztilláljuk a reakcióelegybőlés. a maradékot 300 ml acetonnal fevesszük; ennek hatására kikristályosodik a (LV1II) képletű |3-[l-(p-fluorfenU)-l-hidroxi-propiK2)-amino]-3-) (3,0-dimetü-akriloilamino)- propiofenon. Az így kapott bázisból a szokásos módon előállított hidrokloridot újbóli bázissá alakítás útján tisztítjuk. Az etanolból, éter hozzáadásával kikristályosított hidroklorid 166 C-on olvad. (Hozam: 12 g) 50. példa 20,5 g (0,1 mól) p-metü-norefedrin-hidroklorid, 22 g (0,1 mól) 3-(/!^-dimetil-akriloilamino)- acetofenon és 3,9 (0,13 mól) paraformaldehid elegyét 70 ml izopropanolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert azután ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a maradékot 300 ml acetonnal fevesszük. A nyers termék kikristályosodik az acetonból. Az így kapott (LIX) képletű <HHp-metil-f e n i 1)-1 -hidroxi-propil-(2) amino ]-3-(0)0-diinet**kíÉoilamino)-propiofenont jéggel történő hűtés közben vizes ammóniával felszabadítjuk és éterből kristályosítjuk. A bázist acetonban oldjuk, majd izopropanolos sósavoldat hozzáadásával tiszta állapotban kikristályosítjuk a hidrokloridot, amely 136 C-on olvad. (Hozam: 8 g)