161456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos béta-tienil-származékok előállítására
7 161456 8 11. példa i i 4,4 g (0,01 mól) HI- tienil-OM- p-izopropil-fenil-1-hidroxipropil-(3)Ml- fenil-l-hidroxipropiH2)J- amin sósavas sóját 30 ml jégecetben szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióba 30 percig sósavgázt vezetünk be. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot ammóniával kezeljük. A bázist éterben feloldjuk és izopropanolos sósavval sósavas sójává alakítjuk át, amelyet etanolból átkristályosítunk. A reakciótermék a Xni képletű l-[l-tienil-(3)-l-(4-izopropilfenil>-pripén-(l>il(3)] - [1-feniM- hidroxipropil-(2)]-amin sósavas sója. Hozam: 2g. Olvadáspont: 236-237 C. 12. példa 7,2 g (0,3 mól) magnéziumforgácsból és 42,7 g (0,3 mól) brómbenzolból 100 ml vízmentes éterben Grignard-vegyületet készítünk. A Grignard-vegyület oldatához 17 g (0,05 mól) 1-íM l-feniH-hidroxipropü-(2)-metUamino)-propiotienon(3).HCl 100 ml vízmentes benzolban készített szuszpenzióját adagoljuk és a keveréket 3 óra hosszat forrásban tartjuk. (A propiotienon-származék olvadáspontja 145 C°, előállítható 3-acetiltiofén, parafonnaldehid és 1-efedrin.HCl re, tatásával izopropanolos közegben, szobahőmérsékleten.) Forralás után a reakcióelegyet 25 g ammóniumkloridot tartalmazó 250 ml jeges vízzel elbontjuk, a szerves fázist leválasztjuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradt bázist éterben feloldjuk és izopropanolos sósavval a sósavas sóvá alakítjuk át, amelyet etanolból átkristályosítunk. Az így kapott (XIV) képletű 1-[1-tieniH3)-l- fenilpropén-(l)-il- (3)J: [1-fenil-l- hidroxipropil(2))- metilamin sósavas só olvadáspontja 202-203 C Hozam: 6 g. 10 16 20 I- 25 30 13. példa i J. 21,6 g (0,05 mól) Hl-tienil-(3)-l- m ,p- dimetü- fenü- 1-hidroxipropiH3)]- [1-fenil- 1- hidroxopiropil- (2)J- amin sósavas sóját 100 ml jégecetben szuszpendáljuk, majd sósavgázzal kezeljük teljes feloldódásig. Az oldószert desztilláljuk, a maradékhoz ammóniát adunk és a bázist éterben feloldjuk. A bázis éteres oldatát izopropanolos sósavval kezelve sósavas sót készítünk, amelyet 50%-os etanolból átkristályosítunk. Az így kapott XV képletű l-fl-tienil-(3)- 1- fenil- l-(3,4-dimetüfenil)- propén-(l) -il-(3)j- [1- fenil- 1- hidroxipropil(2)|-amin sósavas sójának olvadáspontja 215-217 C°. Hozam: 17 g. A 8. és 9. példákban használt ß- dimetilamino- propiotienon- hidrokloridot 3-acetiltioféri, parafonnaldehid és dimetilamin-hidro klorid reagáltatásával az 1. példa szerinti kiindulóanyaghoz hasonlóan állítjuk elő. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű bázisos p-tienil-származékok, ezen vegyületek optikailag aktív, illetve diasztereomer származékai és sói előállítására, amelyben a tienilcsoport rövidszénláncú alkilcsoportokkal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituálva lehet, továbbá, amelyben >A -B - hídtag szerkezete >C(OH) C(R' )H- vagy >C = C(R')-és R1 , R 1 R 3 R 4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vasv hidroxücsoport, R' és R7 szubsztituensek jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, halogénatom, vagy rövídszénláncú alkilcsoport, míg R* és R9 szubsztituens jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, a) ahol X adott esetben alkilcsoportokkal helyettesített tienil-(3)-csoport, -R\ R1, R 3 , R\ R 5 , R 6 , és R 7 jelentése fent megadott -, valamely megfelelő fenilfémorganikus vegyülettel, vagy 40 45 60 55 b) ahol Xjelentése C általános képletű csoport - R1, R\ R', R\ R\ R6 , R', R" és R» jelentése fent megadott, valamely megfelelő tienü-(3)- fémorganikus vegyülettel reagáltatunk és/vagy c) valamely (I) általános képletű vegyületet, amely képletben >A - B - =>C(OH) - CH(R')-, vízlehasító szerekkel kezelünk és így a megfelelő telítetlen vegyületekké (>A-B = >C = C(R')-) átalakítunk és adott esetben a szabad bázisokat önmagában ismert módon sókká alakítjuk át és kívánt esetben a reakció eredményeképpen kapott race mát vegyületeket önmagában ismert módon optikailag aktív izomerekké, illetve sztereoizomer származékokká választjuk szét. 2. Az l.és2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként optikailag aktív, illetve sztereoizomer anyagokat használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, amelyben > A - B - hídtag és R', R», Ra, R 4 , R 5 , R«, R 7 , R«, és R 9 jelentése 1. igénypontban megadott —, ezen vegyületek sóját, illetve optikailag aktív vagy racemát származékait önmagában, adott esetben más gyógyászati hatású vegyületekkel, valamint adott esetben gyógyászatban használatos vivőanyagokkal elkeverve, ismert módon gyógyászati készítményekké alakítunk át. 6 képletoldal 15 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730.182, OTH, Budapest
