161453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükofuranózvegyületek előállítására

7 161453 8 1. példa 500 g nyers étű-3,5,6- tri- O-berizS-D-glükoruranozid 500 ml 50%-os vizes ecetsavval készített szuszpenzióját erélyes keverés közben, nitrogén-légkörben 16 óra hosszat melegitjük 5 70° belső hőmérsékleten. A világossárga szuszpenziót azután 30°-ra hűtjük le és csökkentett nyomáson 35° fürdőhőmérsékletnél tejesen bepároljuk. A könnyenfolyó szirup alakjában kapott maradékot 1200 ml toluolban oldjuk, telitett vizes nátriumWdrogénkaibonátoldattal, vagy semleges 10 reakcióig vízzel mossuk ét vízmentes magnéziumszulfáton szárijuk. 4200 ml hexán adagonkinti hozzáadásának hatására a (ül) képletfi 3,5,6- tri-O-benzfl- D-glükofuranóz csaknem színtelen kristályos termék alakjában kiválik, kitermelés az elméleti érték 81%-a, 2 tf-rész 1:1 arányú etanorvíz elegyből 15 O" kemérsekktea történő átkrátályo«táMal tafcwi «Ék" telén terméket kapunk, amely 68-71°-on olvad: [a]^*- - 3<r * ±1° (c = 1 kloroformban). A termék szttkagéfen vékoaytMefkromatográfiával vizsgálva egységesnek mutatkozik és a dkto- _. hexán-aoeton (70:30), kloroform-aoston (85:15) és klen» fbrm-ellkcetát (50:50) rendszerekben 0,18 91. 0,32 ill. 0,40 Rf-értéket mutat. 2. példa 25 10 g nyers etil -3,5,6- tri- O-benzil- D-glttkofuranozidot 100 ml 8:2 arányú 50%-os vizes ecetsav - acetonitril elegyben szuszpendálunk és a szuszpenziót nitrogén-légkörben, élénk keverés közben 24 óra hosszat melegítjük 70° belső hőmérsékleten. A kapott világossárga szuszpenziót 30 30°-ra melegítjük, csökkentett nyomáson 35° hőmérsékletű fürdőben legesen bepárotjuk és a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. A szerves oldószeres oldatot n/1 vizes káliumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és csök- 36 kentert nyomáson 30" hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. Az oldószer tejes eltávolítás céljából a maradékot 40° hőmérsékletű fürdőben 1 óra hosszat nagyvákuum alatt tartjuk, amikoris spontán kristályosodás következik be. A terméket 10 ml tokióiból 50 ml hexán adagonkinti hozzá- 49 adásával még egyszer átkristályosítjuk és %y teljesen színtelen 3,5,6-tri-O-benzfl- D-glükofuranózt kapunk, amely 67-70* -on olvad. I 3. példa 45 9,8 g 1,2-O-izopropilidén -3,5,6- tri- O-benzil« -D- giükoftiranózt 90 ml etanolban oldunk, az oldathoz 10 ml 10 n sósavat adunk és nitrogén-légkörben, erélyes keverés köz- 60 ben 1 óra hosszat 70° belső hőmérsékleten tartjuk. A világossárga szuszpenziót 10°-ra hűtjük le, 2 n vizes káliumhidroxidoldattal 6-7 pH-értékre állítjuk és csökkentett nyomáson 35° hőmérsékletű fürdőben pároljuk. A maradék tartalmazza az etü-3,5,6- tri-O-benzfi-D- glükofuranozidot; 66 ezt a maradékot 100 ml 50%-os vizes ecetsavban szuszpendájjuk és a szuszpenziót nitrogén-légkörben 8 óra hosszat keverjük 70° belső hőmőrsékleten. A világossárga szuszpenziót az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább; aymódon a 67-70°-on olvadó 3,5,6-tri-O- benzil-D- glüko- M furanózt kapjuk, amely szOikagélen végzett vékonyrétegkromatografáMssal egységesnek mutatkozik. 4. példa 66 9,8 g 1,2-0- izopropilidén-3,5,6- tri-O-benzü-er-D- gHSkofunnost 65 írd jégecet és 35 ml n/1 vizes kénsavoldat ekgyében szuacpendáhink és e szuszpenziót élénk keverés közben, nitrogén-légkörben 30 percig 80° belső hőmérsék- 70 léten tartjuk. A kapott világotsárga tiszta oldatot 10°-ra hűtjük le, 40 ml 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal 2-3 pH-értékre áUítyik és csökkentett nyomáson 35° hőmérsékletű fürdőben bepárotjuk. A kapott koncentrátumot 100 ml kknoformban oldjuk, n/1 vizes káliumhidrogénkarbonát- 75 oldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. /!.* A kloroformos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 40° hőmérsékletű fürdőben nagyvákuum alatt 1 óta hosszat melegítve az oldószertől teljesen mentesítjük. A kapott olajszerű maradékot 40 ml etilacetátban oldjuk és 480 ml hexán adagonkinti hozzáadásával a terméket kristályos alakban leválasztjuk. Az így kapott színleien 3,5,6-tri-O-benzil- D- glükofuranóz 68-70°-on oh/ad. 5. példa 10 g nyers etü-3,5,6- tri- O-benzü- D- glükofuranozidot (előállítva a 391 679 sz. svájci szabadalmi leírásban ismertetett eljárással) 500 ml jégecetben oldunk, az oldathoz 2,4 írni foszrbrsavat adunk és keverésköxben 500 ml vízzel higí^uk. A kapott tejszerű szuszpenziót 4 óra hosszat 70* belső hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük 20°-ra és 10,7 ml 10 n vizes nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 40-50 ° hőmérsékletű vízfürdőben, csökkentett nyomáson 30 ml térfogatai bepárotjuk, a maradékot enyhe melegítés közben (40*-on) 50 ml toluolban oldjuk, majd az oldatot egyenlő térfogatú toluollal hígítjuk. A szerves oldószeres oldatot 100-100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal kétszer, majd vízzel (amely helyett telített vizes nátrmmkloridotdatot is aBtatmazkatunk) semleges kémhatásig mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd toluollal 100 ml öasztérfogatra állítjuk be. 100 ml 60-90° fonáspontú petroléterrel hígítjuk az oldatot, azután 0,3 g aktfvszenet adunk hozzá, néhány percig forraljuk és forrón leszűrjük; a színtelen szűredékhez keverés közben 500 ml petrolétert adunk. A kapott emulziót keverés közben jeges vízzel hűtjük, majd több óra hosszat 0° hőmérsékleten állni hagyjuk és azután leszűrjük. Az így elkülönített kristályos 3,5,6-tri-Q-benzfl-D- gUSkofuranózt 50-50 ml petroléterrel Sftjyszer moaauk. A kapott termék korrigálatlan olvadásp©H$a 64-66°; la) — = -30° (c = 1 kloroformban). 6. példa " lO g 1.2-0- izopropilidén-3,5,6- tri- O-benzü-« -D- gtükofnranózt 1000 ml 50%-os vizes hangyasavban szuaapendálunk, a szuszpenziót 70° hőmérsékleten 6 ón hosszat keverjük, majd toluollal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítják, leszűrjük és a szűrlet térfogatát toluol hozzáadásával 100 ml-re állítjuk be. Az oldatot 100 ml 60-90° forráspontú petroléterrel hígítjuk, 0,3 g aktivszénnel kezeljük és az elegyet néhány percig visszaforyató hűtő alatt forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet 30°-ra hűtjük k és összesen 500 ml petroléter résztelekben történő hozzáadásával hígítjuk. A 3,5,6-tri-O-benzfl- D-glükofuranóz színtelen finom tűkristályok alakjában válik ki; a kristályosodás teljessététele céljából a petroléter hozzáadása után az elegyet 0° hőmérsékleten még náhány óra hosszat állni hagyjuk. A kapott termék olvadáspontja 64-66* 70%-os vizes hangyasav alkalmasa esetén az 1,2,-0-izopropüdón-3,5,6- tri-O-benzfl-D- glükofuranóz koncentrációja háromszorosra növelhető. I 7. példa 1000 ml 50%-os ecetsav, 25 ml foszforsav (d = 1,71) és 10 g 1,2-0- Bopropflidén- 3,5,6- tri-O-benzil-ot -D-glükofuranóz elegyét 6 óra hosszat keverjük 70° hőmérsékleten, majd 25* belső hőmérsékletre történő lehftét után a foszforsavat 10 n vizes nátriumhidroxidoldat számított mennyiségével semlegesítjük és az elegyet 50° hőmérsékleten, csökkentett nyomáson lehetőleg teljesen bepárotjuk. A maradékot vízzel eredeti térfogatára hígítjuk és újból bepároguk, ami által az ecetsav feleslegét eltávolítjuk. A maradékot toluollal extraháh'uk és a szerves oldószeres fázist a 6. példában leírthoz hasonló módon feldolgozzuk. Az így kapott 3,5,6- tri-O-benzfl- D^ukofuranóz korrigálatlan olvadáspontja 65°.