161452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cefalosporánsav előállítására
5 161452 6 "közben 1,26 ml abszolút piridinnel oldatba visszük. 4,42 ml tri-n-butilónklorid hozzáadása után a gyengén sárga színezett oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet -20 C° alá hűtjük és 5,43 ml abszolút piridinnel, majd 44,3 ml, abszolút metilénkloriddal készített, 5 8%-os foszforpentaklorid- oldatot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 40 percen keresztül -12 C° hőmérsékleten keverjük. Ezt követően újra -20 C ° alá hűtjük, majd néhány ' perc alatt 60,6 ml abszolút metanolt folyatunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 30 percen keresztül - 10 C° hőmérsékleten 1 Q és további 30 percen keresztül szobahőmérsékleten reagáltatjuk; így átlátszó, aranysárgaszínű oldatot kapunk. A hidrolízishez 10 ml 25%-os vizes hangyasav-oldatot adunk a reakcióelegyhez, és 1,4 ml trietilamin hozzáadásával a pH-értéket 1,6-ról 2,0-ra emeljük. Az elegyet ezután 15 szobahőmérsékleten keverjük; kb. 20 perc múlva finom csapadék kezd leválni Két és fél óra múlva a szuszpenzió pH-ját további 9 ml trietilamin hozzáadásával 3,3-re állítjuk be és 90 percen 1 keresztül az elegyet jégfürdőben állni hagyjuk. A csapadékot leszűrjük és-metanollal, metilén- 20 kloriddal és éterrel mossuk és nagy vákuumban szárítjuk. A kapott színtelen 7-ACA, amely UV-spektrumában (0,1 n NaHC03 -ban ) 263 mji-on 8450-es extinkcióval rendelkezik, vékonyrétegkromatográfiásan nem tér el a hiteles 7-ACA mintától. 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 7-amino-cefalosporánsav előállítására egy szilil- 30 csoport vagy sztannil-csoport bevitelére alkalmas (I) általános képletű alkohol reakcióképes származékának alkalmazásával - e képletben A jelentése Si vagy Sn, R,, R2, R, jelentése rövidszénláncú alkil-, arü-(rövidszénláncú> alkil- vagy árucsoport -, azzal jellemezve, hogy cefalosporin C cinkkomplexet egy (I) általános képletű alkohol reakcióképes származékával reagáltatunk, az így kapott diésztert halogénimid-képző szerrel imidhalogeniddé, előnyösen klórimiddé alakítjuk, az imidhalogént alkohollal, előnyösen rövidszénláncú alkanollal a megfelelő iminoéterré alakítjuk, majd az iminoéter ON-kettőskötését vizes közegben 6 pH érték alatt végzett kezeléssel megbontjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szililcsoport bevitelére alkalmas vegyületként tri- (rövidszénláncú> alkil- szililhalogenidet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy sztannUcsoport bevitelére alkalmas vegyületként tri- (rövidszénláncú)- alkil- sztannilhalogenidet használunk. 1 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szililcsoport bevitelére alkalmas vegyületként trimetilszilikloridot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy sztannUcsoport bevitelére alkalmas vegyületként tri-(n-butil)-sztannUkloridot használunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénimid-képző szerként foszforpentakloridot használunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az imidhalogenidet metanollal alakítjuk át iminoéterré. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az iminoétert 0—4 pH értéken vízzel végzett kezelés útján megbontjuk. 1 lap 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági ós Jogi Könyvkiadó igazgatója 730178, OTH, Budapest
