161451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalifás vegyületek előállítására
161451 g 10 tetrahidro-pixidin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk, majd az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés útján kristályos alakban kapjuk a (VI) képletü H4-fluorfenil) -5-metil- 4- [l-oxo-3-(4-fenil-l,2,5,6-tetrahidro-1-piridil) -propil] -pirazol-hidrokloridot. amely izopropanolból történő átkristályosítás után 192°-on bomlás közben olvad. Ebbó'l a sóból a szabad vegyületet valamely erre alkalmas alkalikus szerrel, pl. vizes n-nátriumhidroxidoldattal való kezelés útján állíthatjuk eló'. 5, példa. 4 g 4-acetil- 1-fenil- 5- metil- pirazol, 3,2 g paraformaldehid és 60 ml etanol elegyéhez 3,92 g 4-fenil- 1,2,5,6 -tetrahidropiridin- hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk, majd az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő' alatt. A lehűlés során kristályos alakban válik ki a (VII) képletű 5-metil- 4-| 1-oxo- {3-(4-fenil-} 1,2,5,6- tetrahidro-1-piridil) -propilJ- 1-fenil- pirazol-hidroklorid, amely metanol, etilacetát és éter elegyéből történő' átkristályosítás után 195°on bomlás közben olvad. Ebből a sóból a szabad bázist valamely alkalmas alkalikus szerrel, pl. vizes fi nátriumhidroxidoldattal való kezelés útján nyerhetjük. A fent leírt eljáráshoz hasonló módon, a megfelelő kiindulóanyagok megválasztásával, az alábbi hasonló vegyületeket is előállíthatjuk; l-(4-brómfenü> 5-metil- 4-[ 1-oxo- 3-(4-fenil- 1,2,5,6- tetrahidro- 1-piridil)- propil)- pirazol, amelynek monohidrokloridja metanolból történő átkristályosítás után 205°-on bomlás közben olvad; l-(4- metil-fenil> 5-metil-4-(-l-oxo-3-(4-fenil- 1,2,5,6-tetrahidro- 1-piridil)- propilj-pirazol, amelynek monohidrokloridja metanol, etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 205°-on bomlás közben olvad. 5,4 g-acetil- l-(2,5-diklórfenil)- 5-metil- pirazol, 3,2 g paraformaldehid és 65 ml abszolút, etanol elegyéhez 3,92 g 4-fenil-l,2,5,6- tetrahidropiridin- hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcíólegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafoiyaíó hűtő alatt; lehűtés és éterrel való hígítás után kapjuk az l-(2,5- diklórfenil)- 5-metil-4 (1-oxo-3-(4-fenil- 1,2.5,6- tetrahidro- l-piridií)-propil]- pirazol-monohidrokloridot, amely metanolból történő átkristályosítás után 175J -on olvad. 6. példa 5,6 g 4-acetil- l-(5-bróm-2- piridil) -5-metil-pirazol, 3,2 g paraformaldehid és 70 ml etanol elegyéhez 3,92 g 4-fenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-hidrokloridot és 1,5 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt 24 óra hosszat forraljuk. A lehűtés hatására kikristályosodik a (VIII) képletű l-(5-bróm- 2-piridil>5-metil- 4-[ 1-oxo- 3-(4-fenil-1,2,5,6- tetrahidro- 1- piridil) -propil] -pirazol- dihidroklorid. amely metanolból történő játkristályosítás után 225°-on bomlás közben olvad. Ebbóí a sóból valamely alkalmas bázissal, pl. vizes N nátriumhidroxidoldattal való kezelés útján kapjuk a szabad bázist 7. példa 10 g 4-acetil- l-fenil-5- metil- pirazol, 4,5-g paraformaldehid és 125 ml etanol elegyéhez 11,2 g 4-(4-klórfenil)-1,2,5,6-tetrahidro- piridin- hidrokloridot és 10 csepp tömény sósavat adunk, majd az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtéskor kristályos alakban válik ki a 4- Í3-I4-Ü- kiórfenil)- 1,2,5,6- tetrahidro- 1-piridil]-1-oxo-propil }- 5- metil- 1- fenil- pirazol- hidroklorid (IX), amely metanolból történő átkristályosítás után 215°- on bomlás közben olvad. A hidrokloridból a szabad bázist valamely erre alkalmas bázissal, pL n nátriumhidroxidoldattal való kezelés útján nyerjük. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-(4-brómfenil)- 4- Í3-[4-(4-klórfenil)- 1,2,5,6 -tetrahidro- 1-piridil] 1-oxo- pripil}- 5-metil- pirazol, amelynek hidrokloridja metanolból történő átkristályosítás után 213-215° -onbom-5 lás közben olvad. 8. példa 10 56 g 4-acetil- l-(4-brómfenil>- 5-metil- pirazol, 18 g paraformaldehid és 500 ml abszolút etanol elegyéhez 24,4 g piperidin-hidrokloridot és 2 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés hatására kikristályosodik a (X) képletű l-(4-bróm-15 fenil)- 5-metil 4( 1-oxo- . 3-(l-piperidino)- propil]- pirazolhidroklond, amely metanol és éterelegyéből történő átkristályosítás után 205-209°-on bomlás közben olvad. E sóból a szabad bázist valamely erre alkalmas alkalikus szerel, pl. vizes 20 n nátriumhidroxidoldattal való kezelés útján nyerhetjük. 9. példa 25 9,8 g 4-acetil- 1- karbetoxi-5- metil- pirazol, 4,5 g paraformaldehid és 125 ml etanol elegyéhez 9,5 g 4- fenil-1,2,5,6-tetrahidro- piridin- hidrokloridot és 10 csepp tömény sósavat adunk, majd az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben kristályos alakban 30 válik ki a (XI) képletű l-karbetoxi-5-metil -4-[ 1-oxo- 3-(4-fenil- 1,2,5,6- tetrahidro-1- piridil)- propil]- pirazol- hidroklorid, amely metanolból történő átkristályosítás után 205°- on bomlás közben olvad.Ez a só valamely alkalikus szerrel pl. vizes n nátriumhidroxidoldattal szabad bázissá alakíthatjuk 35 át 10. példa 3,9 g 4-acetil- l-karbetoxi-5-metil- pirazol, 1,8 g parafor„. maldehid és 60 ml etanol elegyéhez, 4,5 g 4-(4-klór- fenil)-1,2,5,6- tetrahidro-piridint és 4 csepp tömény sósavat adunk, majd az elegyet 24 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A (XII) képletű l-karbetoxi-4- ^3-[-4- (4-klórfenil)-1,2,5,6- tetrahidro- 1- piridil]- 1-oxo- pripil} - 5-metil-pirazol.g hidroklorid lehűléskor kikristályosodik; ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 210-212°-on bomlás közben olvad. A fenti hidrokloridból valamely alkalikus szerrel, pl. vizes n nátriumhidroxidoldattal való kezelés útján kapjuk a szabad ,_ bázist 11. példa 55 5,6 g 4-acetil- l-(4-brómfenil)- 5-metil- pirazol, 1,8 g paraformaldehid és 60 ml etanol elegyéhez 4,1 g 4-fenilpiperidin- hidrokloridot és 6 csepp tömény sósavat adunk és az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés hatására kiválik a kristályos l-(4-brómfenil)- 5-metil-60 4- [1-oxo -3-(4-fenil- 1-piperidino)- propil]-pirazol- hidroklorid (XIII), amely metanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 212-213°-on bomlás közben olvad. A szabad bázist a fenti hidrokloridból valamely erre alkalmas alkalikus szerrel, pl. vizes n nátriumhidroxidoldattal 65 való kezelés útján kapjuk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi vegyületek is; l-(4-brómfenu> 4- 3-H-(4-klórfenil)-l- piperidino]-1-oxo- propil -5- metil- pirazol, amelynek monohidroklorid-70 ja metanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 225-227°-on bomlás közben olvad; 4-|3-(4-fenil- 1- piperidinoj-l- oxo- propil] -5- metil-1-fenil-pirazol, amelynek monohidrokloridja metanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 196°-on bomlás 75 közben olvad.
