161448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált 4(3H)-kinazolinon-származékok előállítására
23 161448 24 3. példa 2-nitro-3,4,5-trtmetoxi-N-(7-dietilamino-/3-hidroxipropil)-benzamid 5 82,6 g (0,3 mól) 2-nitro-3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot feloldunk 200 ml vízmentes benzolban és a kapott oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 43,8 g 0,3 mól 7-dietilamino-0-hidroxi- propilamin és 30,3 g (0,3 mól) trietilamin 500 mi vízmentes benzolos oldatához. Ezután három órát 10 keverjük visszafolyatás közben és lehűlés után a szürletet vákuumban bepároljuk. A nyersterméket további tisztítás végett feloldjuk híg sósavban és szűrés után a szürletet vizes hamuzsíroldat segítségével meglúgosítjuk. Az olajosan kiváló bázist további tisztítás végett felvesszük etilacetátban és né- y 5 hányszor vízzel mossuk. Hamuzsír fölött végzett szárítás után vákuumban bepároljuk és így kapjuk - sárgásán színezett olaj alakjában - 2-nitro-3,4,5-trimetoxi-N-7-dietilamino-|3-hidroxi -propil-benzamidot. Termelés: 91 g (79%) 20 2-nitro-3,4,5-tnmetoxi-N-|7-dietilamino-7-(3,4,5-tnmetoxibenzo i lox i l-propí I ]-benzam id 38,5 g (0,1 mól) 2-nitro-3,4,5-trimetoxi-N-(7-dietilamino|3-hidroxipropil)-benzamidot és 15,15 g (0,15 mól) trietil- 25 amint feloldunk 200 ml vízmentes benzolban és keverés közben hozzáadjuk 34,5 g (0,15 mól) 3,4,5-trimetoxibenzoil -klorid 150 ml vízmentes benzolos oldatát. Ezután forrásig hevítjük a reakciókeveréket és 6 órát keverjük visszafolyatás közben. Lehűlés után átkeverjük a reakció-elegyet 300 ml 30 vízzel és elválasztjuk a benzolos réteget. A benzolos réteget ezután híg sósavval kirázzuk. A vizes sósavas oldatot vizes hamuzsír-oldat segítségével meglúgosítjuk és az olajosan kiváló bázist etilacetátban felvesszük. Az így kapott etilacetátoldatot vízzel mossuk, majd hamuzsír fölött végzett 35 szárítás után vákuumban bepároljuk. A nyersterméket további tisztítás céljából alkoholból átkristálvosítjuk. Iirv kaoiuk gyengén sárgás színezetű kristályok alakjában - a 2-nitro-3,4,5- tTÍmetoxi-N[7-dietilamino-íH3.4,5- trimetoxibenzoiloxO-propill-benzamidot. O.p. 107 C° 4g Termelés: 46 g (79,5%) 2-amino-3,4,5- trirrtetoxi-N-7-dietilamino-0-(3,4,5- trimetoxibenzoiloxi)- propil]- benzamid 58 g (0.1 mól) 2-nitro-3,4.5-trimetoxi- N-fr- dietilamino- 45 ß- (3,4,5-trimetoxibenzoiloxi)- v propil]- benzamidot feloldunk 250 ml metanolban és Raney-Nikkel katalizátor hozzáadása után 30-40 C°-on hidrogénezzük 70 atm. nyomású hidrogéngázzal. Ezután leszívatjuk a katalizátort és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. Az.olajos maradékot felvesszük 50 etilacetátban és sósavval telített éter hozzáadásával leválasztjuk színtelen tük alakjában a 2-amino- 3,4,5- trimetoxi-N-t7-dietilamino-(S-(3,4,5- trimetoxibenzoiloxi)- propil]- benzamiddihidro kloridot. Boml. pont: 75 C° 55 Termelés: 49 g (78,7%) 2-metil-3-[7-dietilamino-|3- (3,4,5- trimetoxibenzoiloxi)- propil]- 6,7,8-trimetoxi- 4(3H)- kinazolinon 54,9 g (0,1 mól) 2-amino-3,4,5- trimetoxi-N-^-dietilami- go no- ß- (3,4,5- trimetoxibenzoiloxi)- propil]- benzamidot feloldunk 250 ml ecetsavanhidridben, majd 16 órát keverjük visszafolyatás közben. Lehűlés után vákuumban bepároljuk a reakció-oldatot. A maradékot elkeverjük vizes szódaoldattal és az olajosan kiváló bázist etilacetátban felvesszük. Hamuzsír fölött végzett szárítás után klórhidrogén-gázt vezetünk az etilacetátban oldatba és így kapjuk, színtelen tük alakjában, a 2-metil-3-[7-dietialmino-0 -(3,4,5-trimetoxi- benzoiloxi)- propil]- 6,7,8- trimetoxi-4(3H)- kinazolinon-hidrokloridot O.p. 148 C°. Termelés: 26 g (43,5%) Ha 2-amino- 3,4,5- trimetoxi- N-[7- dietilamino- 0-(3,4,5-trimetoxibenzoiloxiV propil]- benzamidot először acetilkloríddal a megfelelő' acetilamino vegyületté acilezzük, és ezt a szokásos módon ciklizáljuk ecetsavanhidriddel, foszforoxikloriddal, tionilkloriddal, foszforpentakloriddal vagy polifoszforsawal, akkor ugyancsak jó termeléssel jutunk az előbbi bekezdésben leírt vegyülethez. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű bázikusan szubsztituált 4(3H)- kinazolinon-származékok előállítására, - ahol a képletben R' jelentése valamely a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó 2-10 szénatomos szekunder alifás, cikloalifás vagy aralifás amino-csoport, vagy valamely 5-, 6- vagy 7-tagú heterociklusos nitrogén-tartalmú bázisos csoport, amely a nitrogénatomon kívül megtelelő számú metilén-csoportot, valamint adott esetben egy korábbi nitrogénatomot, oxigénatomot vagy kénatomot tartalmaz a gyűrűben, a gyűrűben heteroatomként csak nitrogénatomokat tartalmazó csoport még helyettesítve lehet alkil-csoporttal, mely további helyettesítőként adott esetben az a.) általános képletű aciloxi-csoportot tartalmazhatja, jelentése hidrogénatom, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy fenil-csoport, - • ahol a két utóbbi szubsztitualva lehet adott esetben rövidszinláncú alkilvagy alkoxi-csoportokkal vagy halogénatomokkal -, vagy piridil-csoport R2 jelentése hidrogénatom, nitro-, amino-, trifluormetil-, 1—4-szénatomos alkoxi-csoport, R3 jelentése 1-4-szénatomos alkoxi-csoport, m jelentése 1, 2 vagy 3 és n jelentése 1, 2, 3 vagy 4 -azzal jellemezve, hogy a) a II általános képletű 4(3H) - kinazolinon- származékokat ahol R,, R2 és n a fenti jelentésű, R pedig * R\ vagy abban az esetben, ha R' az a) általános képletű aciloxi-csoportot tartalmazza, — melyben R3 és m az előbbi jelentéssel bírnak -> úgy jelentheti az alapul szolgáló hidroxivegyületből származtatott csoportot is - valamely (III) általános képletű alkoxibenzoesawaL, ahol R3 és m a már megadott jelentésű, illetve e vegyület valamely reakcióképes származékával, adott esetben savlekötőszer jelenlétében acilezzük, vagy b) a (IV) általános képletű 2-acilaminobenzamid-származékokat - ahol R', R,, R,, R3, m és n a már megadott jelentésű - vízlehasító szer jelenlétében ciklizáljuk. 2. db. rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730174, OTH, Budapest
