161447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált 2,4-(1H,3H)-kinazolin-dion-származékok előállítására
161447 kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyersterméket híg sósavoldatban oldjuk, a sósavas oldatot éterrel néhányszor mossuk, majd a vizes-savas oldatot vizes káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az olajosan kiváló terméket etilacetátban felvesszük, az etilacetátos oldatot káliumhidroxid fölött szárítjuk, majd az oldatba száraz sósavgázt vezetünk. 38 g (62%) színtelen, tüs, 191-192 C°-on olvadó 3-[7-dietilamino- ß- (3,4,5-trimetoxi-2. táblázat 8 benzoiloxi)- propil]- 6,7,8-trimetoxi-2,4- (1H, 3H)-kinazolindion-hidrokloridot kapunk. Egy másik eljárásváltozat szerint a fenti terméket úgy állítjuk elő, hogy 2-amino-3,4,5- trimetoxi- N- 7-dietüamino(3- 3.4,5-trimetoxibenzoil-oxi-propil)- benzamidot önmagában ismert módon foszgénnel reagáltatjuk. Az 1., 2. es 3. példákban ismertetett eljárásokkal a 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. <Ri>„ (R2 ) 2'm R' O.p.C0 (hidroklorid) 6,7,8^ -<0CH3 ) 3 3,4,5-morfolino <OCH3 > 3 ff piperidino ff pirrolidino ff heptametilénimino ff 4-metil-píperazinp ff tiomorfolino ff -N(CH3 )-CH 2 CH 2 CH 2 -0 ff -N(CH3 )-CH 2 -C 6 H 5 ff -N(CH3 )-CH 2 -CH=€H 2 6,7-(OCH3 ) 2 -CH, -N(CH3 )-C 6 H,, -N(CH3 )-CH 2 CH 2 CH 2 -NC S H ]0 -N(C4 H 9 ) 2 -N(C2 H 5 ) 2 150-152 140-145 155 158 175 (dihidroklorid) 80 (boml.) 122-125 90 (boml.) 120 (boml.) 116-118 90 (boml.) (dihidroklorid) 182-184 90 (boml.) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű, bázikusan szubsztituált 2,4-(lH, 3H)- kinazolindion- származékok előállítására -ahol R' a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, 2-10 szénatomot tartalmazó szekunder, alifás, cikloalifás vagy aralifás amin-csoportot, vagy a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó 5, 6 vagy 7 tagú nitrogéntartalmú heterociklikus csoportot jelent, amely a N-atomon a (III) általános képletű csoportot is tartalmazhatja és amely a nitrogénatomon és a megfelelő számú metilén-csoporton kivül adott esetben egy további nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat, Rí 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, és az R! csoportok előnyösen a gyűrű 6,7- vagy 6,7,8- helyzetéhez kapcsolódhatnak, 35 40 45 2. Eljárás (I) általános képletű, bázikusan szubsztituált 2,4-(lH, 3H)- kinazoündion-származékok előállítására — a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, 2-10 szénatomot tartalmazó szekunder, alifás, cikloalifás vagy aralifás amin-csoportot, vagy a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó 5, 6 vagy 7 tagú nitrogéntartalmú heterociklikus csoportot jelent, amely a N-atomon a (III) általános képletű csoportot is tartalmazhatja és, amely a nitrogenatomon és a megfelelő számú metilén-csoporton kivul adott esetben egy további nitrogén-, oxigén- vagy kenatomot tartalmazhat, l 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, és az Rt csoportok előnyösen a gyűrű 6,7- vagy 6,7,8- helyzetéhez kapcsolódhatnak, 50 R2 •'••ntése 1 4 szénatomos alkoxi-csoport. jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, m jelentése 1, 2 vagy 3, n jelentése 2 vagy 3-, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2,4-(lH, 3H)- kinazolindion-szárrnazékot - ahol Rj és n jelentése a fent megadott, és Raz R' csoportot jelenti, vagy ha R (III) általános képletű aciloxi-csoportot tartalmaz, ahol R2 és m jelentése a fent megadott, R jelentése a megfelelő hidroxivegyületből származó csoportra is kiterjed - (IV) általános képletű alkoxibenzoesawal - ahol R2 és m jelentése a fent megadott - vagy a (IV) általános képletű vegyület reakcióképes származékával acilezünk, adott esetben savmegkötőszerjelenlétében. (Elsőbbsége: 1969. július 4.) n jelentése 1, 2 vagy 3, jelentése 2 vagy 3-, 55 azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű helyettesített o-amino-benzamidot - ahol R', Rlt R 2 , n és m jelentése a fent megadott - foszgénnel vagy rövidszénláncú klórhangyasav-alkilészterrel ciklizálunk. (Eis.: 1970. június 23.) 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületeket - ahol R', R,, R2, m és n jelentése az 1, igénypont szerinti - önmagukban, vagy a gyógyszergyártásban használatos adalék- és segédanyagok 65 felhasználásával önmagában ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1969. július 4.) 3 lap 13 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730173, OTH, Budapest
