161445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-ciano-5-metil-fenoxi)- 2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására

5 161445 Depódrazsék Mag: l-(2-ciano-5-metü- fenoxi)-2-hidroxi- 3-(letü-3-metüpropilaimno)-propán-hidroklorid 25,0 g karboximetilcellulóz 295,0 g sztearinsav 20,0 g cellulózacetátftálát 40,0 g 380,0 g Előállítás: A hatóanyagot, a karboximetilcellulózt és a sztearinsavat jól összekeverjük, és a keveréket szokásos módon granuláljuk a cellulózacetátftalát 200 ml etanol-etüacetát eleggyel készült oldata segítségével A granulátumból 380 mg-os magokat sajtolunk, majd azokat ismert módon bevonjuk 5% polivinilpirrolidont és cukrot tartalmazó vizes oldattal. Egy-egy drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Tabletták l-(2-ciano-5-metil- fenoxi)- 2-hidroxi-3-(l,ldimetilpropflamino)-propánhidroklorid 35,0 g 2,6 -bisz-(dietanolamino)- 4,8- dipiperidinopirimido [5,4-d Jpirimidin 75,0 g tejcukor 164,0 g kukoricakeményítő 194,0 g kolloid kovasav 14,0 g polivinilpüTolidon 6,0 g magnéziumsztearát 2,0 g oldható keményítő' 10,0 g 10 16 20 25 30 500,0 g Előállítás: A hatóanyagot alaposan összekeverjük a tejcukorral, kukoricakeményítővel, kolloid kovasawal és polivinilpirrolidonnal, és a keveréket a szokott módon granuláljuk az oldható keményítő vizes oldatának segítségével. A granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és 1000 db 500-500 mg-os tablettává sajtoljuk. A tabletták 35 mg első hatóanyagot és 75 mg második hatóanyagot tartalmaznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új l-(2-ciano-5-metilfenoxi> 2-hidroxi-3- (kevés szénatos> alkilamino-propánok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására - ebben a képletben R egyenes vagy elágazó szénláncú 2—6 szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy (H) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és A aminocsoportot jelent - diazotálunk, majd a reakcióterméket réz(I)cianiddal reagáltatjuk, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet - ebben a képletben B hidroximetil-, formil- vagy halogénmetilcsoportot jelent, és R a fenti jelentésű - redukálunk, majd az a) vagy b) eljárásváltozat szerint kapott bázist adott esetben savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R a fenti jelentésű - vagy savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagokat a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 730171, OTH, Budapest