161445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-ciano-5-metil-fenoxi)- 2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LI ÍRÁS 161445 fÄ\ Bejelentés napja: 1970. X. 5. (BO-1314) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1969. X. 6. (P 1950 351.6) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1.31. ftcmzttközi osztályozta: C 07 c 91/16, C 07 c 93/06 Bejelentés napja: 1970. X. 5. (BO-1314) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1969. X. 6. (P 1950 351.6) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1.31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1970. X. 5. (BO-1314) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1969. X. 6. (P 1950 351.6) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1.31. Y • K - i<. . •. Feltaláló(k): Dr. Köppe Herbert vegyész, firof. dr. Zeile Karl vegyész, ngelheim am Rhein, dr. Engelhardt Albrecht orvos, Mainz am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Nemet Szövetségi Köztársaság. V Eljárás l-(2-ciano-5-metil-fenoxi)-2-hidroxi-3-alkilamino-propánok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű H2-ciano-5-metil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(kevés szénatomos)-alkil-aminopropánok és savakkal alkotott addíciós sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) képletben R egyenes vagy elágazó szénláncú 5 2-6 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az új vegyületek a következőképpen állíthatók elő: _ a) Egy (II) általános képletű vegyületet - ebben a képiefeen R a fenti jelentésű, és A aminocsoportot jelent - diazotálunk, majd a reakcióterméket réz(I)cianiddal reagáltatjuk. 10 b) Egy (III) általános képletű vegyületet - ebben a képletben B hidroximetil-, formil- vagy halogénmetilcsoportot jelent, és R a fenti jelentésű - redukálunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként használt (II) és (III) általános képletű vegyületek (IV), illetve 15 (V) általános képletű vegyületeknek - ezekben a képletekben A és B a fenti jelentésűek, és Z a -CH-CH2 vagy a viselhető savaddiciós sóikká. Alkalmas savak példul sósav, hidrogénbromid, kénsav, metánszulfonsav, maleinsav, ecetsav, oxálsav, tejsav, borkősav, borostyánkősav és 8-klórteofillin. Az (I) általános képletű vegyületek, illetve fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik tengerimalacokon végzett kísérletekben kiváló terápiás, nevezetesen ß-adrenolitikus tulajdonságokat mutattak, és ezért például szívkoszorúér-megbetegedések kezelésére és megelőzésére, valamint szívaritmiák, különösen tachikardia kezelésére alkalmazhatók az embergyógyászatban. Ebben a vonatkozásban messze felülmúlják a szerkezetileg hasonló vegyületek, például l-(2-ciano-3-metil-fenoxi)- 2-hidroxi-3-izopropüaminopropán és 1-(2-ciano-3-metil- fenoxi)-2- Wdroxi-3-terc.-butflaminopropán hatását. Különösen értékesnek bizonyult az H2-ciano-5 -metü-fenoxi)-2-hidroxi-3-terc.-butilaminopropán. A találmány szerinti vegyületek egyes adagja 0,5-300 mg, előnyösen 1-60 mg (perorálisan), illetve 0,1-10 mg (paren teráüsan). A találmány szerinti eljárással készült vegyületek, Alette savaddiciós sóik feldolgozása a szokásos gyógyszerkészítményekké, vagyis oldatokká, emulziókká, tablettákká, drazsékká vagy depóalakokká ismert módon történhet az e célra használatos segéd-, hordozó-, lazító-, kötő-, bevonó- és csúsztatóanyagok, ízesítő- és édesítőszerek, depóhatás kiváltásához szükséges szerek vagy oldásközvetítők felhasználására. A találmány szerinti vegyületek, illetve savaddiciós sóik más farmakodinamikailag hatásos anyagokkal, például szimpatikomimetikumokkal, koszoruértágítókkal, szívglikozidokkal vagy nappali csillapítókkal is kombinálhatók. A következő példákban részletesen személtetjük az eljárás gyakorlati végrehajtását a találmány terjedelmének ezekre való korlátozása nélküL -CHOH-CH2 -Hal képletű csoportot (Hal halogénatomot jelent) jelenti - egy NH2 R (VI) általános képletű aminnal - ebben a képletben R a fenti jelentésű - való reagáltatásával állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületekhez célszerűen előbb a megfelelő nítrovegyület előállításával, majd annak katalitikus hidrogénezésévei juthatunk. A találmány szerinti eljárással készült vegyületeknek a -CHOH képletű csoportban aszimmetrikus szénatomuk van, és ezért racemátokként és optikai antipódok alakjában fordulnak elő. A találmány szerinti eljárással készült (I) általános képletű vegyületek ismert módon átalakíthatók fiziológiailiig el-161445
