161434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilimidazolil-zsírsav-származékok előállítására

161434 ter és foszforpentaklorid reakciójával előállított termék), 10 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 16 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel elegyítjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 75 C°-on olvadó, kristályos j3-imidazohl-/?j3-difenU-propionsav-etilésztert kapunk. 13. példa 5 g, az 1. példában előállított difenil-imidazolil-ecetsavmetilésztert széntetrakloridban oldunk, és az oldatba hűtés közben sósavat vezetünk. Kenőcsös termék válik ki. A széntetrakloridot dekontálással elkülönítjük, és a terméket aceton-éterbol átcsapjuk. 131 C°-on bomlás közben olvadó difenil-imidazolil-ecetsav-metilészter-hidrokloridot kapunk. Hozam: 5,5 g (95%). 15. példa A fent ismertetett eljárással fenil-p-klórfenil-imidazolilecetsav-metilésztert állítunk elő, o.p.: 135 C° (etilacetátból). Hozam: 68%. 16. példa 17. példa 12 g (0,05 mól) fenil-izopropil-klórecetsav-etilészter [f.p.: 95 C°/0,3 Hgmm] 10 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 18 órán át forraljuk Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, majd nietilcnfcloridilal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olajos íenil-izopropil-inudazolil-ecetsav-etilésztert kapunk. 18. példa 12,27 g (0,05 mól) difenil-klórecetsavamid (Ber. 41, 3593), 11,8 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 18 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált kristályokat vízben feliszapoljuk és mossuk. Metanolos átkristályosítás uánt 218 C°-on olvadó difenü-imidazolü-ecetsavamidot kapunk. Hozam: 12,5 g (90%). 19. példa 13 g (0,05 mól) difenil-klórecetsav- metilamid (o.p.: 108 C°, a Ber. 41.

3593 cikkben leírt módon, dilenu-klorecetsavklorid és metilamin reakciójával előállított termék), 11,5 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 18 órán át forraljuk. 10 15 20 14. példa 15.45 g (0,05 mól) fenil-p- klórfenil-klórecetsav-etilészter [f.p.: 16U C (0,2 Hgmm, p-klórfenil-magnéziumbromidés benzoilhanagyasav-etilészter, majd tionilklond reakciójával előállított termék], 10 g imidazol és 100 ml acetonitril elegyét 16 órán át forraljuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel elegyítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Olajos, hosszabb állás után megszilárduló fenil-pklórfenil- imidazolil-ecetsav-etilésztert kapunk. Hozam: 12,0 g (70%). 25 30 35 40 A 14. példában leírt eljárással fenil-o-klórfenil-imidazolilecetsav-metilésztert állítunk elő, o.p.: 138 C° (etilacetátos átkristályosítás után). Hozam: 75%. 45 50 55 60 65 70 75 Az elegyet lehűtjük, a kristályokat kiszűrjük, vízben feliszapoljuk és mossuk. Metanolos átkristályosítás után 237 C°-on olvadó difenil-imidazolil-ecetsav-metilamidot kapunk. Hozam: 12,3 g (95%). 20. példa 18,1 g difenil- klórecetsav-dimetilamid (o.p.: 128 C°, a 19. példában leírt eljárással előállított termék), 15,6 g imidazol és 120 ml acetonitril elegyét 18 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 70 ml vizet adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a szilárd maradékot metanolból átkristályosítjuk. 202 C°-on olvadó, színtelen, kristályos dífenil-imidazolil-ecetsav'-dimetilamidot kapunk. Hozam: 18,8 g (93%). 21. példa A 20. példában leírt eljárással, 15,5 g difenil-klór-ecetsav-morfolidot (o.p.: 113 C°) 100 ml acetonitrilben 11 g imidazollal reagáltatunk. Olajos difenil-imidazolil-ecetsav-morfolidot kapunk. A dtfenil-imidazolil- ecetsav-morfolid etilacetátos oldatához éteres sósavoldatot adunk. 118 C°-on olvadó difenil-imidazolil-ecetsav-morfolid-hidrokloridot kapunk. Hozam: 14,5 g (85%). 22. példa A 20. példában leírt eljárással 15,4 g difenil-klór-ecetsavpiperididet (o.p.: 82 C°) 100 ml acetonitrilben 10g imidazollal reagáltatunk. 160 C°-on olvadó difenil-imidazolil-ecetsavpiperididet kapunk. 23. példa 162,6 g (0,434 mól) 4,4'-diklór-difenil-bróm-ecetsavmetilészter [f.p.: 190 C°/0,5 Hgmm, 4,4'-diklór-benzilsavmetilészter és foszforpentabromid reakciójával előállított termék], 90 g (1,32 mól) imidazol és 1 liter acetonitril elegyét 14 órán át keverés közben forraljuk. Az acetonitrilt vákuumban lepároljuk. A maradékot az imidazol fölöslegének eltávolítása céljából 2 x 1,3 liter vízzel kirázzuk, majd 950 ml metilénkloridban felvesszük, és az oldatot 1,8 liter vizzel mossuk. A metilénkloridos oldatot nátrium szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 4 x 250ml éterben forraljuk, az éteres oldatot derító'szénnel derítjük, majd éteres sósavoldattal elegyítjük. A csapadékot absz. éterben szuszpendáljuk, majd metilénkloridban felvesszük, a metilénkloridos oldatot szűrjük és etilacetáttal elegyítjük. A metilénkloridot vízfürdőn lepároljuk. Színtelen, kristályos, 150 C°-on bomlás közben olvadó bisz-(4-klórfenil)-imidazolil-ecetsav- metüészter-hidrokloridot kapunk. A kapott hidrokloridot metilénkloriddal és nátriumkarbonát oldattal elegyítjük. Az így kapott bázikus oldatot szárítjuk, vákuumban bepároljuk, es a maradékot száraz éterből átkristályosítjuk, színtelen, kristályos, 132 C°-on olvadó , bisz-(4-klórfenil)-imidazolil-ecetsav-metilésztert kapunk. 24. példa A 23. példában leírt eljárással 13,3 g 4,4'-ditolil-a-brómecetsav- metilésztert 100 ml acetonitrilben 10 g imidazollal reagáltatunk. Színtelen, kristályos, 140 C°on bomlás közben olvadó bisz-(4-tolil)-imidazolil-ecetsav-metilésztert kapunk. 25. példa 19,4 g 4,4'- dibróm-difenil-brómecetsav-metilészter (4,4'dibróm-difenil-ecetsav-metilészter és brómszukcinimid reak-