161433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa-diszubsztituált benzimidazol- származékok és sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 20. (BA-2366) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1969. II. 22. (P 19 08 991.9) Közzététel napja. 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1.15. 161433 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36. g^iafaatj-fy 4, tóiiíitáf >••• *t!il'»•-. Feltaláló(k): dr. Draber Wütried, dr. Timmler Helmut, dr. Büchel Karl-Heínz, vegyészek, dr. Plempel Manfred, biológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken BAYER Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a, a-diszubsztituált benzilimidazol-származékok és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új Ojadiszubsztituált-N-benzilimidazolok és savaddiciós sóik, továbbá az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények eló'állítására. A találmány szerint előállítható új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők - ahol Rí, R^ és R3 jelentése hidrogénatom, X jelentése hidrogénatom, klóratom, fluoratom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio- vagy trifluormetil-csoport, n jelentése 1 vagy 2, A jelentése adott esetben halogénatommal és/vagy rövidszénlancu alkil-csoporttal helyettesített fenil-, piridil-, vagy cikloalkil-csoport, vagy rövidszénláncú alkil-, vagy rövidszénláncú alkenil-csoport, B jelentése egyenes vagy elágazó láncú rövidszénláncú alkilvagy alkenil-csoport, ciklopropil-, ciklohexil-, metilciklohexil-csoport, vagy (IV), (V), (IX) vagy (X) képletű csoport. Az X helyén álló rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- és rövidszénláncú alkütio-csoportok adott esetben elágazó láncú, eló'nyösen 1-4 szénatomos csoportok lehetnek. Az A helyén álló fenil- és cikloalkil-csoportok szubsztituensei eló'nyösen a következők lehetnek: fluoratom, klóratom vagy metil-csoport. A cikloalkil-csoportok a gyűrűben előnyösen 3, 5 vagy 6 szénatomot tartalmaznak. Az A helyén álló piridü-csoport eló'nyösen fluor-, klór- vagy metil-szubsztituenst hordozhat. Az A helyén álló piridil-csoport a szomszédos szénatomhoz a 2-, 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódhat. Az A helyén álló cikloalkil-csoportok közül a ciklohexil-, ciklopentil- és ciklopropil-csoportokat említjük meg. A B helyén álló rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-csoport pl. a következők lehetnek: metil-, izopropil-, allil- vagy terc. butii-esoport. Az új a,a-diszubsztituált-N-benzil-imidazolok savaddiciós sói közül különösen előnyösek a gyógyászatilag alkalmazható savakkal, pl. hidrogénhalogénsavakkal, foszforsavakkal, szulfonsavakkal, mono- és dikarbonsavakkal vagy hidroxikarbon-5 savakkal képezett sók. A sóképzéshez felhasználható szerves savak közül az ecetsavat, borkó'savat, tejsavat, almasavat, citromsavat, szalicilsavat és szorbinsavat említjük meg, azonban egyéb savakat is felhasználhatunk. 10 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol A, B, X és n jelentése a fent megadott, és Z klór- vagy brómatomot jelent - adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, szerves oldószerben, 20—170 C°-on vagy 15 ömledékben legalább elméleti mennyiségű imidazollal reagáltatjuk. Olyan vegyületekből is kiindulhatunk, amelyekben Z hidroxil-csoportot jelent. A hidroxil-származékokat az első lépésben halogénezőszerekkel, pl. tionilkloriddal, tionilbro-20 middal, foszforükloriddal, foszforübromiddal, acetilkloriddal vagy acetübromiddal reagáltatjuk oldószer, pl. éter, metüénklorid, benzol vagy toluol jelenlétében, majd a halogénvegyületet a fent ismertetett módon tovább reagáltatjuk. Egyes esetekben előnyösen poláros oldószerben végezzük a 25 halogénezést, és a kapott halogenideket közvetlenül imidazolvegyületekkel reagáltatjuk. Poláros szerves oldószerként a következő anyagokat alkalmazhatjuk: acetonitrü, nitrometán, dimetilformamid vagy hexametüfoszforsavtriamid. Az a,a-diszubsztituált benzühalogenidet oldatban, vagy szilárd for-30 mában reagáltatjuk az imidazol-vegyülettel. A reakcióeiegyet szokásos módon, pl. bepárlással, vagy vizes hígítással dolgozzuk fel. Néhány, a találmány szerint előállítható (III) általános 35 képletű vegyület fizikai adatait az 1. táblázatban ismertetjük. 161433