161432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazén-származékok előállítására

161432 " 4-amino-2-oxiecetsav-sztilbén 4-amino-3-oxiecetsav-sztilbén 4-amino-2'- oxiecetsav-sztilbén 4-amino-4'-oxiecetsav-sztilbén 4-amino-4'-szulfonsav-sztilbén 5 4-amino-2'-szulfonsav-sztilbén 4-amino-3-szulfonsav-sztilbén 4-amino-3-szulfonsavamid-sztilbén 4-amino-3-metoxi-sztilbén 4-amino-2-metil-sztilbén 10 4-amino-4-metoxi-sztilbén 4-amino-3-(/3-dietilaminoetoxi)-sztilbén 4-amino-4'-(/?-dietilaminoetoxi)-sztilbén 4-amino-4'-metoxi-2-oxiecetsav-sztilbén 4,4'-diamino-3,3'-di-oxiecetsav-sztilbén 15 4,4'-diamino-2,2'-dioxiecetsav-sztilbén 4,4'-diamino-3,3'-metoxi-sztílbén 4,4'-diamino-2,2'-metoxi-sztílbén 4,4'-diamino-3,3,

-metil-sztilbén 4,4'-diamino-3,3'-(í3-dietilaminoetoxi)-sztilbén 20 4,4'-diamino-2,2'-(|3-dietiIarninoetoxi)-sztilbén 4,4'-diamino-3,3'-diszulfonsav-sztilbén 4,4'-diainino-'?.2'-diszulfonsavarnid-sztilbén 4,4'-diamino-3,3"-diszulfonsavamid-sztilbén 4-amino-4-hidroxy-Ct, a, -dietil-sztilbén 25 4-amino-4'-oxiecetsav- a, a, -dietil-sztilbén 4-amino-4'-szulfonsav-a, 0,-díetil-s/tilbén 4,4'-diamino-3,3' -dioxiecetsav- o,a' -dietil-sztilbén 4,4'-diamino-dihidrosztilbén 4,4'-diamino-3,3' di-oxieeetsav-di)iidrosztilbén 30 |4-amino-4'-oxiecets3v-dihidro<;7tilbén 4,4'-díamino-di-taro ÍIK/Iilbén 4,4'-diamino-3,3' -di-oxiecetsav-dibromsztübén 4,4'-diamino-3,3'-di-oxieccisa* dietildihidrosztilbén 4,4'-diamino-tolán ( tolán" = 1,2-difenilacetílén) 4,4'-diamino-3,3'- di-oxiecetsav-tolán 4.4'-diamino-2,2'- di-oxiecetsav-tolán 4,4'-diamino-3,3'-dimetoxi-tolán 4,4'-diamino-3,3'-diszulfonsav-tolán 40 4,4'-diamino-3,3'-diszulfonsavamid-tolán 4,4'-diamino-2,2'-diszulfonsav-tolán 4-amino-tolán 4-amino-3-oxiecetsav-tolán 4-ainmo-3-metoxi-tolán ^' 45 4-amino-4'-oxiecetsav-tolán 4-amino-2'-oxiecetsav-tolán 4-amin o-4'-o xie ce t sav-azobe nzo I 4-amin o-2'-oxiecetsav-azobenzol 4-amino-3-oxiecetsav-azobenzol 50 4-amino-3-metoxi-4'-oxiecetsav-azobenzol 4-amino-3-(/3-dietilaminoetoxi)-azobenzol 4-amino-4'-(j3Klietilaminoetoxi)-azobenzol 4-amino-4'-szulfonsav-azo benzol 4-amino-4'-szulfonsavamid-azobenzol 55 4-amino-2-nitro-4'-szulfonsav-azonbenzol 4-amino-2'-metil-4-oxiecetsav-azobenzol 4-amino-2-klór-2'-aminoacetil-4'-metoxi-5-metil-azobenzol 4-amin o-2-me to xi-4'-nitro-azobenzol 4-amino-2,4'-díszulfonsav-azobenzol 60 4-amino-3,5-dibróin-azobenzol 4-amino-4'-metil-azobenzol 4-amino-3,5-dimetil-azobenzol 4-am in o-2-szulfonsav-4'-nitro-azo benzol 4-amino-2'-oxiccetsav-3', 5'-dibróm-azobenzol 65 4-amino-4'-oxiecetsav-3,5'-dibróm -azobenzol 4-amino-2'-oxiecetsav-4', 6'-dibróm-azobenzol 4-amino-4'-fluor-3-nitro-azobenzol 4-amino-4'-oxiecetsav-3-nitro-azobenzol 4-amino-2'-oxiecetsav-3'-acetiI-5-nitro-azobenzol 70 4-am ino-2'-nitro-4'-metilszulfonil- azobenzol 4,4'-diamin o-3,3'-di-oxiecetsav-azobenzol 4,4 '-diamo-3,3'-dimetoxi-azo benzol 4,4'-diamino-3,3'-(j3-dietilaminoetoxi)-azobenzol 4-amino-difenilmetán '6 4-amino-3-oxiecetsav-difenilmetán 4-amin o-3-metoxi-difenilmetán 4-amin o-3-metoxi-4'-oxiecetsav-difenilmetán 4-amino-4'-oxiecetsav-difenilmetán 4-amino-4'-szulfonsav-difenilmetán 4-amino-3-szulfonsav-difenilmetán 4-amino-dife n il-diklórme tán 4-amino-3-oxiecetsav-difenil-diklórmetán 4-amino-4'-oxiecetsav-difenil-dimetilmetán Szekunder aminokként az alábbiakat említjük: dimetilamin, dietilamin, dipropilamin, diizopropilamin, dibutilamin, dipentilamin, metil-etilamin, metil-propil-amin, metil-butil-amin, etil-propil-amin, etil-butil-amin, bisz-(2-diklóretil)amin, bisz-(2-dibrómetil)-amin. Az aromás aminokat a szokásos módon oldjuk, nevezetesen két ekvivalensnyi sósav alkalmazásával amino-csoportonként és az így kapott vizes oldatot egy ekvivalensnyi nátriumnitrit adagolásával (amino-csoportonkent) ismert módon diazotáljuk. Gyengén bázikus diaril-aminokat koncentrált kénsavas, foszforsavas, vagy jégecetes közegben diazotálhatunk nitrozil-szulfáttal; "nitrozil-kloriddal, alkálinitrittel vagy salétromsavval ,}Vas(II)szulfát jelenlétében, majd a fentiekben már megadott módon történik a szekunder aminnal a kapcsolás. A diazoniumsó-oldatot a kapcsolás lefolytatása céljából célszerűen -5 - * 20 C° között legalább egy ekvivalensnyi szekunder amint (diazonium-csoportonként) és legalább két ekvivalensnyi szokásos bázist (pl. nátriumkarbonátot tartalmazó vizes oldatba folyatjuk. Az új triazének például lényegesen jobb citosztatikus hatásúak a valódi patkány-emlőrákra, mint az ismert 1-fenil-3,3-dimetiltriazén (Proc.Soc.exper. Biol. Med. 90,484 (1955)), vagy a hasonló egy-gyűrú's l-aril-3,3-diaűuI-triazének, pl. az l-(p-karboxietilfenii)-3,3,-dimetil-triazén. A találmány szerinti új vegyületek tehát a technika állásának gazdagítását jelentik. Felhasználhatók pl. rosszindulatú tumorok, pl. az emlő-tumor, azaz emlőrák, méhrák, petefészek-rák, prosztata-rák és hólyagrák ellen. Általában előnyösnek bizonyult 50 - 5.000 mg, célszerűen 200 - 2.000 mg pro testsúly-kilogramm alkalmazása naponként, megfelelő hatás elérése céljából. Ez adatok ellenére is szükséges lehet azonban adott esetben az említett mennyiségektől történő eltérés, a kísérleti állatok testsúlyától, ill. az alkalmazási módtól függően, de az adagolás szükséges mennyisége függhet még az állat fajtájától és attól, hogy az a gyógyszert egyénileg hogyan tűri, valamint a gyógyszer kikészítést módjától és az adagolás időpontjától, ül az adagolások közt eltelt időközöktől. így néhány esetben elegendő az előbb említett mennyiségeknél kevesebbet alkalmazni, míg más esetekben túl kell lépni a felső határt is. Amennyiben nagyobb mennyiségeket használunk, úgy célszerű lehet ezt elosztva a nap különböző részére több adagban beadnunk. Az embergyógyászat esetében ugyanezt az adagolási mennyiségi intervallumot kívánjuk alkalmazni, értelem szerint a fentiekben kifejtettek egyébként is érvényesek. Ezek a kemoterápiás szerek alkalmazhatók vagy önmagukban, vagy gyógyászatilag alkalmas hordozó anyagokkal kombinálva. Különböző inert hordozó anyagokkal kombinálva az alábbi adagolási formák jöhetnek számításba: tabletták, kapszulák, hintőporok, permetek, vizes szuszpenziók, injektálható oldatok, elixirek. szirupok és hasonlók. Az említett hordozóanyagok alatt szilárd hígítószereket vagy töltőanyagokat, valamely steril vizes közeget, valamint különböző nem-toxikus szerves oldószereket stb. értünk. Az orális adagoláshoz használt tablettákat és hasonlókat természetesen elláthatjuk édesítő adalékokkal stb. A gyógyászatilag hatékony vegyület az előbb említett esetben kb. 0,5 - 90 s%-ban legyen jelen a teljes keverékben, vagyisolyan mennyiségekben, amelyek segítségével a fent említett adagolási határértékeket, ill. ezek közötti mennyiségi-intervallumot elérjük. Orális adagolás esetén a tabletták tartalmazhatnak természetesen adalékanyagokat, mint pl. nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot, különböző egyéb ada-3