161432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazén-származékok előállítására
SZABADALMI 161432 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS /#^itlÉk Nemzetközi osztályozás: mpwk C 07 c B5/00 wsi& Bejelentés napja: 1969. VIII. 1. (BA-2263) ^^ Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1968. VIII. 3. (P 17 93 115.6) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1972. IV. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1974.1.15. Feltaláló(k): Förster Heinz vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Steinhoff Dieter biológus, Bochum, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás triazérbszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (l) általános képletű tumor-ellenes hatású, a fenil-csoportban adott esetben szubsztituált mono- és bisz-dialkil-triazén-származékok előállítására. Az (I) általános képletű vegyületben a szubsztituensek jelentése az alábbi: R , R , R' , R , R azonos vagy különböző jelentésű lehet, nevezetesen képviselhet hidrogén-atomot, halogén-atomot, 1 -4-szénatomos alku-, alkoxi-, merkaptoalkil-, szuU'oxi-alkil- vagy szulfonil-alkil-csoportot, továbbá nitro-, ciano-, - 0-(CH2)„-COOY, - (CH 2 ) m -COOY, -O (CH2 ) n -CON(R') 2 , ~(CH 2 ) m -CON(R') 2 , -S0 3 Y csoportot.- ahol Y hidrogénatomot, 1-4-szénatomos alkil-csoportot vagy valamely fiziológiailag alkalmas bázis kationját jelenti, n - 1 - 5 egész-szám m = 0 - 5 egész-szám RJ = 1-6-szénatomos alkil- vagy 5-6-szénatomos cikloalkil-csoport, jelentheti még a p-helyzetben levő a) csoportot is - ahol R különböző 1 -4-szénatomos S, O, szul-6-szénatomos etilén, etenilr es R7 azonos vagy alkil-csoportot jelent és X vagy közvetlen C-C-kötést, vagy CO, foxid-, szulfonil-, azo-, adott esetben 1 alkil-csoportokkal szubsztituált metilén, vagy etinil-csoportot képvisel. Ismeretes, hogy (IV; képletű l-tenü-3,3-dimetil-tnazén hatásos az cgéi-szarkóma 180 ellen (Proc.Soc. exper. Biol. Med. 90, 484 (1955)). Az új, a fenil-csoportban adott esetben szubsztituált (l) általános képletű triazéneket olymódon állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű aromás aminokat, - ahol R1 - R 5 és X az (I) általános képletnél megadott jelentésű, azonban 10 15 20 25 30 35 R a tt-iazén-csoport helyett valamely p-helyzetű amino-csoportot is képviselhet, diazotálunk és valamely (111) általános képletű szekunder aminnal - ahol R6 és R 7 a már megadott jelentésű, -valamely bázis jelenlétében pl. szóda vagy nátronlúg jelenlétében reagáltatunk. Fiziológiailag alkalmas bázisok kationjai alatt értjük pl. az alkálifém-ionokat (előnyösen nátrium vagy káliumot), a földalkálifém-ionokat (előnyösen kalciumot) valamint a primer, szekunder és tercier aminokból származtathatókat, ahogy ezeket a gyógyászati készítményekben szokásos módon alkalmazzák a savanyúan reagáló csoportokat tartalmazó hatóanyagok oldékonyságának javítására. Jelen esetben azokat az aminokat tartjuk előnyösnek, amelyek még egy OH-csoportot tartalmaznak, vagyis a maximálisan 3 szénatomos ismert aminoalkoholokat. Ha R' - R5 alkil-csoportot jelent, úgy ezek szénatomszáma maximálisan 4, de előnyösen 1. Az atkil-csoportok lehetnek egyenes vagy adott esetben elágazott szénláncúak. Az alkil-csoportok szubsztituensei közül megemlítjük a hidroxil-csoportot, a halogónatomokat (klór, bróm, jód), az amino-csoportot, a mono- valamint a dialkilamino-csopoitot, ahol az alkil-csoport(ok) maximálisan 4 szénatomosak lehet(nek), és ahol 2 alkil-csoport együttesen alkothat valamely heterociklusos gyűrű-rendszert (előnyösen 5-6 tagút), amely gyűrű-rendszer - 6 tag esetében - további hetero-atomként még tartalmazhat oxigénatomot, kénatomot, valamint kisszénatomszámú N-alkil-esoportot, Halogénatomokként (R1 - R 5 ) megemlítjük a klórt, brómot és jódot; az alkoxi-, merkaptoalkil-, szulfoxil- alkil-, szulfonilalkil- és acil-csoportok maximálisan 4, előnyösen 1 szénatomot tartalmaznak. i Az R -Rlegeló'nyösebb szubsztituensei a hidroxil-csoportés, a fent említett halogénatomok. Amennyiben R'-R5 oxikarbon-161432
