161415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-F2 alfa-sav és észterei előállítására
MAGYAR 2ÍÉPKÖZTÁBSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 2. (UO-58) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VILI. 4. (60928) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1975. II. 15. 161415 Nemzetközi osztályozás Co 7c 61/32 Co 7c 61/36 Co 7c 69/66 Co 7c 69/74 Co 7f 7/18 %* ''• v \ Feltalálók: LINCOLN Frank Harris vegyész , Portage, Michigan ifj. PIKE John Edward vegyész, Kalamazoo, Michigan Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-F^-sav és észterei előállítására A jelen találmány szerves vegyületek előállítására szolgáló új eljárásokra és az ezen eljárásokban alkalmazott új intermedierekre vonatkozik. A találmány különösen az I. általános képletű optikailag aktív vegyületek, vagy az említett képletnek 5 és annak tükörképének megfelelő racém vegyületek előállítására szolgáló új eljárásokra vonatkozik. Az I. általános képletben X transz — CH=CH— csoportot, Y cisz - CH = CH - csoportot, 10 Z — CH2 —0H 2 — csoportot, R4 hidrogénatomos vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel. Az I. általános képletben a ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó Szaggatott vonalas kötés azt jelenti, 15 hogy a szubsztituens konfigurációja a, vagyis a ciklopentán-gyűrű síkja alatt fekszik. Á ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó vastag folyamatos vonallal jelölt kötés a szubsztituens /3-konfigurációját jelöli, vagyis az a ciklopentán-gyűrű síkja fe- 20 lett helyezkedik el. Az oldalláncban levő hidroxilcsoport konfigurációja S. Amennyiben az I. általános képletben R4 hidrogénatom, úgy az említett általános képlet az F25[ - 25 prosztaglandin (PGF2 ») néven ismeretes optikailag aktív prosztaglandint határozza meg. Mind az F2c[ prosztaglandin, mind a további ismeretes optikailag aktív F-prosztaglandin-származékok, az említett -CH = CH- illetve -CH2 -CH 2 - csopor- 30 tokát más elrendezésben ill. konfigurációban tartalmazó, egyébként azonban szintén az I. általános képletnek megfelelő Fla, F 3a és dihidro-F lct -prosztaglandin molekulái valamennyien tartalmaznak néhány aszimmetria-centrumot. Az I. általános képlet (R4 = hidrogénatom esetén) úgy ahogy rajzolva van a prosztaglandin F vegyületeknek azt a speciális, optikailag aktív formáját ábrázolja, amelyeket bizonyos emlős-szövetekből, így pl. a juhok prosztatájából, sertéstüdőből vagy emberi ondóplazmából, vagy az így kapott prosztaglandin karbonil-redukciójával és/vagy kettős kötésének redukciójával kapunk. Lásd például Bergström és mások közleményét: Pharmacol. Rev. 20. 1 (1968) és az abban idézett referátumokat. Az I. általános képlet tükörképe ugyanezen négy prosztaglandin F vegyület enantiomerjeit ábrázolja. Ugyanennek a négy prosztaglandin F vegyületnek a racém alakja azonos számban tartalmazza mind a két enantiomer molekuláit, és az I. általános képlet és annak tükörképe egyformán szükséges ahhoz, hogy ezeket a racém vegyületeket helyesen ábrázoljuk. A kényelem kedvéért a dihidro-PGF10(, PGF ltx , PGF2ot és PGF 3a kifejezések az alábbiakban azon prosztaglandin F optikailag aktív formáját fogják jelenteni, melynek abszolút konfigurációja az emlős-szövetekből kapottal azonos. Amennyibben ezen prosztaglandin F vegyületek közül bármelyiknek a racém alakjára kívánunk hivatkozni, úgy a „racém" szó meg fogja előzni a prosztaglandin 161415 1