161414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-F-analógok előállítására
1614X4 35 36 plett), 3,5 (dublett), 2,9-2,0 (multiple«;), 1,25 (szhigulett) és 0,91 (triplett) ő-értéknél. Az 1. példa szerinti eljárást követjük, de az 1. példa szerinti l,2-dihidroxiheptil-biciklo[3.1.0]hexán-reaktáns helyett az ennek megfelelő endo és exo- 1,2-dihidroxipentil-, 1,2-dihidroxihexil-, 1,2-dihidroxioktil- és 1,2-dihidroxinonil-vegyületeket használjuk reaktánsként. így a megfelelő acetonidokat kapjuk. Ugyancsak az 1. példa szerinti eljárást követjük, de az 1. példa szerinti reaktáns 1,2-dihidroxiheptil-gyöke helyén X- (CH2) d -CHOH-CHOH-általános kópletű gyökkel rendelkező endo- és exo-vegyületeket használunk reaktánsként. így a megfelelő acetonidokat kapjuk. Továbbra is az 1. példa szerinti eljárást követjük, de az 1. példa szerinti reaktáns 1,2-dihidroxir R3 R4 heptil-gyöke helyén R2 —C — C— általános képletű I I OH OH gyökkel helyettesített endo- és exo-vegyületeket használunk reaktánsként. így a megfelelő acetonidokat kapjuk. 2. példa Endo-6-(l,2 - dihidroxiheptil)-2-(7 - hidroxihept, 2-in-a-il) - biciklo[3. l.OJhexan - 3 - on, acetonid. (A XXV. általános képletben R2 = pentilgyök, R 3 és R4 = hidrogénatom, R 12 és R 13 = metilgyök, A = trimetiléngyök, a hullámos vonal (~) jelentése endo és «.) 3.15 g kálium-terc.-butoxidot 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot kb, 25 C°-on 2 óra leforgása alatt részletekben hozzáadjuk 7,0 g endo-6-(l,2-dihidroxiheptil)-bicik!o[3.1.0]hexan-3-on-acetonidnak és 17,5 g l-bróm-7-tetrahidropiraniloxi-hept-2-innek 125 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához. Hozzáadunk 200 ml vizet, majd 200 ml etilacetátot, és a szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, ezután szárítjuk és bepároljuk. így sárga olaj formájában endo-6-(l,2<lihidroxiheptil)-2-(7-tetrahidropiraniloxi-hept-2-in-a-il)-biciklo[3.1.0]hexan-3-on-acetonidot kapunk. A sárga olajat 450 ml metanolban oldjuk és 7,5 oxálsavat adunk hozzá. Ezt az oldatot 25 C°-on 4,5 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 10 g nátriumhidorgénkarbonátot, az elegyet kis térfog gátra bepároljuk és etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1 kg magnézium-triszilikáton (Florisil) kromatografáljuk, az eluálást 4-4 liter, rendre 5, 10, 15, 20, 25 és 50% acetont tartalmazó Skellysolve B-vel végezzük és 750 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 11.—16. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. így 3,65 g endo-6-(l,2-dihidroxiheptil) -2- (7-hidroxi-hept-2-in-a-il) -biciklo[3.1.0]hexan-3-on-acetonidot kapunk; infravörös abszorpció 3300 és 1745 cm_1 -nél. A 2. példa szerinti eljárást követjük, de a kálium-terc.-butoxidot feleslegben alkalmazzuk (9,0 g) és a reakcióelegyet a víz hozzáadása előtt 8 órán át 25 C°-on tartjuk. A kapott termék lényeges mennyiségben tartalmazza a 2. példa szerinti vegyület pMzomerjót, a — CH2 — CSEC— (CH2 ) 3 — CH2 OH láncot tekintve. Ezt a pMzomert az ugyan-5 csak jelenlevő a-izomertől kromatográfiával választjuk el, ezt szilikagélen végezzük etilacetát-Skellysolve B elegyekkel. Ugyancsak a 2. példa Szerinti eljárást követjük, de alkilezőszerként a 2. példa szerinti l-bróm-7-10 tetrahidropiraniloxihept-2-in reaktáns helyett Hal - CH2 - C=sC - (CH 2 ) b - Z - CH 2 0 - THP általános képletű vegyületeket — ahol Hal brómvagy jódatom, b és Z jelentése az előbbiekben megadott — használunk. így a 2. példa szerinti 15 a-terméknek megfelelő vegyületeket kapjuk, a -CH2 -CSEC-(CH 2 ) 3 -CH 2 OH oldallánc helyett - CH2 - C=C- (CH 2 ) b -Z- CH 2 OH oldallánccal. Éppúgy mint a 2. példában, a feleslegben alkalmazott bázissal és hosszabb reakcióidővel kapott 20 termék ugyancsak lényeges mennyiségben a megfelelő pMzomert is tartalmazza, melyet az «-izomertől a fentiekben leírt módon választunk el. Továbbra is a 2. példa szerinti eljárást követjük, de alkilezőszerként Hal —CH2 —CssC—A — 25 CH2 0 —THP általános képletű vegyületeket használunk, ahol Hal és A jelentése az előbbiekben megadott. így a 2. példa szerinti «-terméknek megfelelő vegyületeket kapjuk, a — CH2 CSE=C — (CH2 ) 3 -CH 2 OH helyett -CH 2 C=C-A-CH 2 OH 30 oldallánccal. Éppen úgy mint a 2. példában, a feleslegben alkalmazott bázissal és hosszabb reakcióidővel kapott termék lényeges mennyiségben a megfelelő pMzomert is tartalmazza, melyet az. «-izomertől a fentiekben leírt módon választunk el. 35 Még mindig a 2. példa szerinti eljárást követjük, de biciklo[3.1.0]hexán-reaktánsként olyan endo- és exoTvegyületeket alkalmazunk, melyek a 2. példa szerinti reaktáns 1,2-dihidroxiheptil-aeetonid gyöke helyén 1,2-dihidroxipentil-, 1,2-dihidroxihexil-, 40 1,2-dihidroxioktil-, 1,2-dihidroxinonil-, X — R3 R4 (CH2 ) d -CHOH-CHOH- vagyR 2 -C-C- gyö^ 45 OH OH köt (valamennyi acetonid formájában) tartalmaznak, ahol d, X, R2, R 3 és R 4 jelentése az előbbiekben már megadott. így a 2. példa szerinti «-terméknek megfelelő olyan vegyületeket kapunk, ame-50 lyek a 2. példa szerinti termék 1,2 dihidroxiheptilacetonid gyöke helyett valamelyik fenti gyökkel vannak helyettesítve. Éppen úgy mint a 2. példában, feleslegben levő bázissal és hosszabb reakcióidővel oly terméket kapunk, amely lényeges meny-55 nyiségben a megfelelő pMzomert is tartalmazza. Ezt a fentiekben leírt módon választjuk el az «-izomertől. Változatlanul a 2. példa szerinti eljárást követjük, de az előbbiekben meghatározott alternatív 60 alkilezőszerek és alternatív biciklo[3.1.0]hexánreagensek közül bármelyiket kombináltan alkalmazzuk, így a 2. példa szerinti «-termékének megfelelő vegyületeket kapjuk, amelyek azonban eltérnek attól mind az acetonid-gyök, mind az 65 acetilén-sorbeli gyök tekintetében. Éppen úgy» 18
