161404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa, 11béta-difluor-9 alfa-klór-pregnadién-származékok előállítására
161404 5 6 vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. c) A kapott 6a,ll/?-difluor-9a-klór-16a,17a, 21-trihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-diont 50 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz 2,5 ml 70%-os perklórsavat adunk és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióoldatot olyan 250 ml-nyi jeges vízbe öntjük, amely 5 ml piridint tartalmaz. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és aceton/hexán-elegyből átkristályosítjuk. Ilymódon 0,95 g 6a,ll/?-difluor-9a-klór-21-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi- l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. UV: £236 = 15 800 (metanol). IR: 3 - CO 1615,1633, 1669; 20-CO 1708/cm (KBr). 3. példa 0,5 g 6a,ll/3-difluor-9a-klór-21-hidroxi-16a,17«izopropilidéndioxi-l,4-pregnadién-3,20-diont 2 ml piridin és 1 ml valeriánsavanhidrid elegyében oldunk. A reackióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a terméket jeges vízzel kicsapjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és kovasavgélen kromatográfiaijuk. Aceton-hexán-eleggyel 0,26 g 6a,11/3--dif luor - 9a - klór-21-valeriloxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-l,4-pregnadién-3,20-dioneluálunk. UV: £236 = 16 100 (metanol). IR:3- CO 1611,1635, 1672; 20- CO 1732; 21 - OCOC4H 9 1230,1762/cm (KBr). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 6a,ll/?-difluorj-9a-klór-pregnadién-származékok előállítására — ebben a képletben lx hidrogénatomot vagy egy acil-csoportot jelent, l2 és R 3 egy-egy hidrogénatomot vagy R 2 és R 3 sgyütt egy dialkilmetilén- vagy cikloalkilidén-cso])ortotképviselnek — azzal jellemezve, hogy [valamely (II) általános képletű vegyület Zl9(11)-kettőskötésére — e képletben R4 acilgyököt jelent, R5 hidrogénatomot és Re acilgyököt, vagy R5 és 1 R6 együtt egy dialkilmetilén- vagy cikloalkilidéncsoportot képviselnek — egyidejűleg fluor- és klóratomot építünk rá, előnyösen fluorhidrogén és N-klóracilamidok vagy N-klóracilimidek segítségével, adott esetben a meglevő észter-csoportokat elszappanosítjuk és kívánt esetben a meglevő 16a, 17a-dialkilmetiléndioxi-csoportokat vagy a 16a, 17a-cikloalkilidéndioxi-csoportokat felhasítjuk, a szabad 16a- és 17a-hidroxicsoportokat alkanonokkal vagy cikloalkanonokkal ketálozzuk, valamint egy szabad 21-hidroxil-csoportot észterezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N-klóracilamidokként vagy N-klóracilimidekként N-klóracetamidot vagy N-klórszukcinimidet használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás fogana-5 tosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fluor- és klóratomnak a zJ9(li:) -kettőskötésre történő egyidejű ráépítését valamely dipoláros aprotikus oldószerben hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja, azzal jellemezve, hogy dipoláros aprotikus oldószerként dimetilformamidot alkalmazunk. 5. Az 1 — 4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fluor- és klóratomnak a zl9(11) -kettőskötésre történő egy-15 idejű ráépítését — 40 C°-és + 20 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szabad 16a- és 17-ahidroxicsoportokat valamely erős sav jelen-20 létében egy alkanonnal vagy cikloalkanonnal ketálozzuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős savként perklórsavat használunk. 25 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan 6a,ll/?-difluor-9a-klór-pregnadiének előállítására, ahol R2 és R 3 együtt egy izopropilidén-gyököt képviselnek, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indu-30 lünk ki, amelyekben Rs és R6 együtt egy izopropilidéngyököt jelentenek. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6«,ll/S-difluor-9a-klór-16a,17a, 21-trihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-dion előállítására, azzal 35 jellemezve, hogy kiinduló anyagként a (II) általános képletnek megfelelő 6a-fluor-16a, 21-diacetoxi-17a-hidroxi-l,4,9(II)-pregnatrien-3,20-diont használunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja 6a,ll/?-difluor-9a-klór-21-acetoxi-16a,17a, -izopropilidéndioxi- l,4-pregnadién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként 6a-fluor-21-acetoxi-16a,17a -izopropilidéndioxi-l,4,9,(ll)-pregnatrién-3,20-diont használunk. 45 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a, ll/?-difluor-9a-klór-21-valeriloxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-l,4-pregnadién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy az észterezési lépéshez (I) általános képletű vegyületként a 6a, 50 ll/3-difluor-9a-klór-21-hidroxi- 16a,17a-izopropilidén-dioxi- l,4-pregnadién-3,20-diont használjuk. 12. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése allerigia és gyulladásellenes gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jelle-55 mezve, hogy hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyület — e képletben R1; R 2 és R 3 az előzőekben megadott jelentéssel rendelkeznek — hatásos mennyiségét alkalmas vivőanyagokkal és egyéb adalékanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 1 lap 2 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75/3614. Franklin Nyomda — Felelős vezető: Vágó Sándorné igazgató. 3
