161400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-polifluoralkil-2,3- dihidro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. február 11. (Sche-314) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. február 13.(11 336) Közzététel napja: 1972. március 28. Megjelent: 1974. március 30. 161400 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 •#»*,, Feltalálók: STEINMAN Martin vegyész, Bloomfíeld, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos; SCHERICO LTD. Luzern, Svájc. ceg, Eljárás l-polifluoralkil-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-polifluoralkü-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4- benzodiazepinek, la általános képletű 4-N-oxidjaik és farmakológiailag elfogadható sóik, valamint az ezeket tartámazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I 5 és la általános képletekben X halogénatomot vagy trifluormetil- vagy nitrocsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot és 10 R kevés szénatomos polifluoralkilcsoportot jelent. A négy halogénatom közül X esetében előnyös a klóratom, és Y esetében az o-fluoratom. Kevés szénatomos polifluoralkilcsoporton egynél több fluoratommal szubsztituált kevés szénatomos 15 alkilcsoport, például 2,2,2-trifluoretil-, trifluormetil-és 2,2,3,3,3-pentafluorpropil csoport értendő. Előnyösek azok a kevés szénatomos polifluoralkilcsoportok, amelyek két a-hidrogénatomot tartalmaznak, vagyis az RfCH2

általános képletű csoportot - ebben 20 a képletben Rf a polifluoralkilcsoportot jelenti —. Előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében Rf trifluormetil-csoportot képvisel, például az 1-(2,2,2-trifluoretil)-szubsztituált vegyületek. A vegyületek fiziológiailag elviselhető sóik alakja- 25 ban alkalmazhatók. Ezek a sók szervetlen vagy szerves savakkal állíthatók elő. Ilyen savak például a sósav, hidrogénbromid, salétromsav, kénsav, ecetsav, hangyasav, borostánykősav, maleinsav és p-toluolszulfonsav. 30 161400 A vegyületek a találmány értelmében a hasonló szerkeztü vegyületek előállítására leírt módon készíthetők. Egyik alapvető módszer a vegyületeknek a találmány szerinti előállítására abban áll, hogy egy kiindulási vegyületet, amely az I általános képletű vegyületektől vagy azok 4-N-oxidjaitól csak abban különbözik, hogy a diazepingyűrű egy helyen nyitva van, és e nyílások mindkét oldalán olyan atomok vagy atomcsoportok vannak, amelyek a reakció során egy vegyület keletkezése közben leválnak, ciklizálunk. Egyik előnyös eljárás abban áll, hogy egy II általános képletű kiindulási vegyületet intramolekulárisan kondenzálunk. A II általános képletben X halogénatomot vagy trifluormetil- vagy nitrocsoportot, R kevés szénatomos pohfluoralkücsoportot, Z hidrogénatomot vagy (a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent, és ha Z hidrogénatomot jelent, akkor L a (c) általános képletű csoportot jelenti, és ha Z (a) képletű csoportot jelent, akkor L a -CH2-CHí* -R4 általános képletű csoportot jelenti, és ha Z a (b) általános képletű csoportot jelenti, akkor L hidrogénatomot jelent - ezekben a képletekben Y halogénvagy hidrogénatomot vagy trifluormetil- csoportot, R4 szabad vagy védett aminocsoportot és Xj olyan csoportot jelent, amely reakció közben az L által képviselt hidrogénatommal együtt lehasad —. A II általános képlet keretébe tartozó III általános képletű vegyület - ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek - a találmány szerinti eljárás elő-_ 1