161390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
161390 7 etanolban reagáltathatjuk a (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsókkal. A reakció könnyen végbemegy. A benzoldiazoniumsók bomlékonysága miatt a reakciót előnyösen 10 C° alatti hőmérsékleten, célszerűen 5 C° 5 alatt hajtjuk végre. A kapott reakcióterméket savval kezelve (IX) általános képletű indol-2-karbonsavészter~származékok képződnek. Előnyösen járunk el úgy, hogy a reakció során képződő közbenső terméket W izoláljuk, majd szerves oldószerben savval kezeljük. E reakció során a kívánt (IX) általános képletű indol-származékok könnyen, jó termeléssel képződnek. A reakcióban savként előnyösen pl. ásványi savakat mint só- 15 savat, brómhidrogénsavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat vagy hasonlókat, vagy Lewis-savakat, mint cinkkloridot, ferrokloridot, alumíniumkloridot, sztannokloridot, bórfluoridot vagy hasonlókat alkalmazha- 20 tunk. A reakcióban oldószerként előnyösen pl. alkanolokat mint metanolt, etanolt vagy izopropanolt, aromás szénhidrogéneket mint 25 benzolt, toluolt vagy xilolt, szerves savakat mint hangyasavat vagy ecetsavat, vagy egyéb szerves oldószereket, mint acetont, kloroformot vagy ciklohexánt használhatunk. 30 A fenti eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsav-észter-származékokat állíthatjuk elő: 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav- 35 -metilészter, 3-(o~klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(o~fluorfeni3)-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 40 3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(m-klórfenii)-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav- 45 -etilészter, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-terc. butilészter, 3-(o-fiuorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-benzilészter, 50 3-(o-fluorfenil)-6- (vagy 4-)-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(o-fluorfenil)-7-klór-indoI-2-karbonsav-etilészter. 55 A (XXII) általános képletű azo-származékokból ugyanazzal az eljárással állíthatunk elő (IX) általános képletű indol-2-karbonsavésztereket, mint amit már az indol-2-karbonsavész tér-származékok fenilhidrazon- 6° származékokból történő előállítása esetében ismertettünk. A (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat — ahol Rí, Ra és X je-8 lentése a korábbiakban megadott — előállíthatók oly módom is, hogy valamely (X') általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékot — ahol R1; R 2 , R» és X jelentése a fent megadott — a megfelelő savvá alakítunk. A (X') általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat vízben és/vagy alkoholokban mint metanolban vagy etanolban, előnyösen valamely hidrolizáló szer jelenlétében alakítjuk a (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokká. A reakció könnyen végbemegy. Hidrolizáló szerekként pl. a következő anyagokat használhatjuk fel: ásványi savak mint sósav vagy kénsav, alkálifémek mint nátrium, kálium vagy litium, alkálifémhidroxidok mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, alkálifémkarbonátok mint nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, alkáliföldfémhidroxidok mint báriumhidroxid vagy kalciumhidroxid, ammóniumvegyületek mint ammóniumhidroxid, vagy hasonlók. A reakció szobahőmérsékleten is végbemegy, előnyösen azonban magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (X') általános képletű indol-2-karbonsavészterszármazékokat ezen kívül valamely szerves savban, mint ecetsavban vagy propionsavban ásványi sav jelenlétében kezelve is elhidrolizálhatjuk. Ha a (X') általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokban Rj tercier butil-csoportot jelent, a kívánt (XI) képletű karbonsavakat úgy is előállíthatjuk, hogy az észtereket ásványi savval vagy toluolszulfonsavval melegítjük. Ha Rs benzil-csoportot képvisel, e csoportot hidrogenolízissel is eltávolíthatjuk. A kívánt vegyületet fémsója vagy ammóniumsója formájában kaphatjuk. Ezzel az eljárással pl. az alábbi indol-2--karbonsav-szármázékokat állíthatjuk elő: 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-(p-klórfenil)-5"k!ór-indol-2-karbonsav, 3-fenil-6 (vagy 4)-klór-indol-2-karbonsav, 3-fenil-7-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfeniI)-5-klór-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indo1 -2--karbonsav, l-etil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-klőrfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karbonsav, 4
