161390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
161390 A reakciót célszerűen valamely közömbös oldószer, mint rövidszénláncú alkanolok pl. metanol, etanol vagy hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. A reakció szobahőmérsékleten is végbemegy, a reakció sebességét azonban enyhe melegítéssel növelhetjük. A találmány szerinti eljárás e lépésben pl. a következő fenil-hidrazon-származékokat állíthatjuk elő: o-klór-fenil-piroszőlősav-fenilhidrazon, o-fluor-fenil-piroszőlősav-fenilhidrazon, o-fluor-fenil-piroszőlősav-p-klórfenilhidrazon, o-klórfenil-piroszőlősav-metilészter-p-klórfenilhidrazon, o-klórfenil-piraszőlősav-etilészter-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-terc. butilészter-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-etilészter-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-metilészter-Ni-metil-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-etilészter-N^metil-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-Nt-metil-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-N1 -etil--p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-Ni-n-propil--p-klórfenilhidrazon és o-fluorfenil-piroszőlősav-Ni-izopropil-p-klórfenilhidrazon. Az (V) általános képletű fenilhidrazonszármazékokat —• ahol R2 és X jelentése a fent megadott és R5 1—4 szénatomszámú alkil- vagy benzil-csoportot jelent — úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű /3-ketosavészter-származékot —• ahol R4 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, R3 és X jelentése a fent megadott —• (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsóval — ahol Z jelentése halogénatom, és R2 jelentése a fent megadott — reagáltatunk. A reakció során egyes esetben (XXII) általános képletű új azo-vegyületek képződnek közbenső termékként — a képletben R2, R4 , R 5 és X jelentése a fent megadott — amelyek hevítésével az (V) általános képletű fenilhidrazon-származékokhoz jutunk. A találmány szerinti eljárás e lépéseinek megvalósítása során a (VII) általános képletű /?-ketosav-észter-származékokat valamely bázis, pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriummetilát vagy nátriumetilát jelenlétében, megfelelő oldószerben, pl. vízben, metanolban vagy etanolban reagáltathatjuk a (VIII) általános képletű benzoldiazoniurnsókkal. A reakció könnyen végbemegy. A benzoldiazoniumsók bomlékonysága miatt a reakciót előnyösen 10 C° alatti hőmérsékleten végezzük. Ilymódon pl. az alábbi fenilhidrazon-származékokat állítjuk elő: o-klórfenil-piroszőlősav-metilészter-p-klórfenilhidrazon, 5 o-fluorfenil~piroszőlősav-metilészter-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-etilészter-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-terc. butilészter-10 -p-klórfenilhidrazon és o-klórfenil-piroszőlősav-etilészter-p-klórfenilhidrazon. A második lépésben az (V) általános kép-15 létű fenilhidrazon-származékokat valamely oldószerben vagy oldószerelegyben kezelve új, (VI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokat állítunk elő — ahol Rí, R2, Rá és X jelentése a fent megadott. A 20 reakció könnyen végbemegy. Oldószerként bármely, a rendszer szempontjából közömbös anyagot, így rövidszénláncú alkanolokat mint metanolt, etanolt, izopropanolt vagy terc. butanolt, aromás oldószereket mint 25 benzolt, toluolt, xilolt, szerves savakat mint hangyasavat vagy ecetsavat, vagy egyéb szerves oldószereket, pl. acetont, kloroformot vagy ciklohexánt alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen valamely sav, így ásvá-30 nyi savak mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav, szerves savak mint hangyasav vagy ecetsav, vagy egyéb savas reagensek, mint Lewis savak —• pl. cinkklorid, vasklorid, alumíni-35 uimklorid vagy bórfluorid — jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót általában magasabb hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti eljárás e lépésében 40 pl. az alábbi indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-kar bonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 45 3-(rn-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav--metil észter, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-50 -etilészter, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav--terc. butilészter, 3-(o-fluorfenil)-6-(vagy 4-)-klór-indol-2--karbonsav, 55 3-(o-fluorfenil)-7-klór-indol-2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav-benzilészter, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-indol-2-kar bonsav-etilészter, 60 l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)- 5-klór-indol- 2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)--5-klór-indol-2-karbonsav-metilészter, l-ciklopropilmetiI-3-(o-fluorfenil)-65 -5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter,
